高盐上调TMEM16A致小鼠冠状动脉重构的机制OA

[目的]探讨高盐摄入上调跨膜蛋白16A(TMEM16A)致小鼠冠状动脉重构的机制。[方法]36只8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为3组:对照组(饮食中未额外添加NaCl)、10 g/L NaCl组(1 L纯水中含10 g NaCl)和20 g/L NaCl组(1 L纯水中含20 g NaCl),喂养8周。每周测量小鼠体重和收缩压(SBP);8周后,收集血清测量小鼠血清Na+浓度;测量小鼠左心室质量指数(LVMI)以评估高盐对小鼠心脏的影响;Langendorff逆行恒压灌流法测定小鼠冠状动脉流量(CF);HE染色评估小鼠冠状动脉形态学改变,并计算管壁厚度百分比及管壁面积百分比;微血管张力记录仪检测小鼠离体冠状动脉收缩性变化,以冠状动脉血管环面积标化其张力;Western blot检测小鼠冠状动脉中TMEM16A蛋白表达;免疫荧光双染检测小鼠冠状动脉中TMEM16A和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达。[结果]8周后,10 g/L NaCl组和20 g/L NaCl组小鼠体重变化率均低于对照组,SBP均显著高于对照组(P<0.05或P<0.01)。与对照组相比,10 g/L NaCl组和20 g/L NaCl组小鼠血清Na+浓度均增加(P<0.05或P<0.01);高盐摄入可增加小鼠LVMI,降低小鼠CF,且均以20 g/L NaCl组小鼠最显著(P<0.01);10 g/L NaCl组和20 g/L NaCl组小鼠冠状动脉的管壁厚度百分比和管壁面积百分比均显著增加(均P<0.01);10 g/L NaCl组和20g/L NaCl组小鼠冠状动脉对60 mmol/L KCl和0.03μmol/L内皮素1的收缩反应均显著增强(P<0.01);20 g/L NaCl组小鼠冠状动脉中TMEM16A蛋白表达显著增加(P<0.01),10 g/L NaCl组和20 g/L NaCl组小鼠冠状动脉中TMEM16A和α-SMA荧光表达均显著增加(均P<0.01),且TMEM16A与α-SMA在冠状动脉中存在显著共定位。[结论]高盐摄入可致小鼠冠状动脉重构,其机制可能与上调冠状动脉TMEM16A的表达有关。