猪链球菌溶血素促进副猪格拉菌突破猪呼吸道上皮屏障的作用研究OA

为探讨猪链球菌(Streptococcus suis,SS)溶血素(Sly)促进副猪格拉菌(Glaesserella parasuis,GPS)突破猪呼吸道上皮屏障的机制,表达纯化重组Sly(rSly)并开展溶血试验,构建猪呼吸道上皮屏障模型,采用Westernblot及免疫荧光染色等方法,检测感染细胞紧密连接蛋白表达情况。结果发现,rSly溶血效价达1.707×10^(5)HU/mg,其损伤红细胞后释放的血红素显著增强GPS突破屏障能力;血红素(50μmol/L)可使GPS突破猪呼吸道上皮屏障模型的能力提升12.4倍,且GPS感染猪呼吸道上皮细胞(STEC)8h后,血红素通过泛素-蛋白酶体途径快速降解Occludin蛋白,导致细胞旁连接结构破坏及屏障功能丧失。本研究证实Sly通过损伤红细胞释放血红素,诱导Occludin降解,是GPS突破呼吸道屏障的关键机制。该研究结果为理解SS与GPS共感染致病机制及开发靶向治疗策略提供新依据。