氨曲南联合头孢他啶/阿维巴坦对碳青霉烯耐药阴沟肠杆菌复合群抗菌活性研究OA

目的:评估氨曲南(Aztreonam,ATM)联合头孢他啶/阿维巴坦(Ceftazidime/avibactam,CZA)对碳青霉烯耐药阴沟肠杆菌复合群(Carbapenem-resistant Enterobacter cloace comples,CRECC)的体外抗菌活性,分析CRECC中碳青霉烯酶的产生情况及其基因型分布。方法:从2021年至2023年间收集本地区46株CRECC菌株。采用微量肉汤稀释棋盘法评估ATM和CZA的联合抗菌效果,并根据部分抑菌浓度指数(Fractional Inhibitory Concentration,FIC)判断药物的作用类型。通过改良碳青霉烯灭活试验(Modified Carbapenem Inactivation Method,mCIM)和EDTA改良碳青霉烯灭活试验(EDTAmodified Carbapenem Method,eCIM))确认菌株是否产碳青霉烯酶并初步区分A类、B类碳青霉烯酶,结合免疫层析法进一步明确碳青霉烯酶基因分布。结果:46株CRECC,ATM与CZA联合用药在39株菌株中表现为协同作用(FIC≤0.5),在7株菌株中表现为相加作用(0.5<FIC≤1),未发现无关作用或拮抗作用。ATM的最小抑菌浓度(Minimum inhibitory concentration,MIC)从256mg/L显著降低至0.008mg/L,降低了32000倍;CZA的MIC从64mg/L降低至0.015mg/L,降低了4,267倍。碳青霉烯酶基因型分析确认46株CRECC菌株中有38株菌株产NDM型碳青霉烯酶(占82.61%),8株菌株不产碳青霉烯酶(占17.39%)。ATM与CZA联合用药在38株产酶菌株中表现为协同作用(31株,占81.58%)或相加作用(7株,占18.42%),8株不产酶CRECC菌株,均表现为协同作用。结论:本地区流行的CRECC主要产NDM型碳青霉烯酶。ATM与CZA的联合用药对CRECC表现出显著的体外抗菌活性。该联合用药方案在抗击CRECC方面显示出良好的潜力。未来需要进一步研究其临床应用效果及安全性,以优化治疗策略。