基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨淫羊藿苷对膝骨关节炎的作用机制研究OA

目的本研究旨在探究淫羊藿苷对膝骨性关节炎(KOA)的调控机制。方法选取健康实验兔25只,随机分为空白组、模型组、硫酸氨基葡萄糖组、淫羊藿苷低剂量组和淫羊藿苷高剂量组,每组5只。除空白组外,其余各组均以0.5 mL·kg^(-1)木瓜蛋白酶混合液与0.03 mol·L^(-1)L-半胱氨酸注射实验兔左膝关节腔,并结合驱赶运动以建立模型。模型构建成功后,将造模成功的实验兔随机分为模型组、硫酸氨基葡萄糖组及淫羊藿苷低、高剂量组,灌胃相应药物28 d。通过HE染色观察软骨病理变化并进行Mankin评分;采用ELISA法测定关节液及血清中白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及前列腺素E2(PGE2)的含量;运用RT-PCR与Western blot法检测关节组织中TLR4、MyD88、NF-κB的mRNA及蛋白表达水平。结果与空白组相比,模型组关节间隙狭窄、骨赘生成、软骨损伤,Mankin评分及炎症因子水平均显著升高(P<0.05);与模型组相比,淫羊藿苷组软骨损伤减轻,Mankin评分及炎症因子水平降低(P<0.05),关节组织中Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核因子-κB(NF-κB)的mRNA与蛋白表达水平均下调。结论淫羊藿苷可降低兔早期KOA炎症因子水平,抑制TLR4/MyD88/NF-κB通路的活化,提示其可能通过该通路抑制炎症、延缓KOA发展。