基于UHPLC-Q-Exactive-MS与网络药理学探讨芩柏软膏外用治疗银屑病的作用机制OA

目的:采用超高效液相色谱-四极杆-轨道离子阱高分辨质谱法(UHPLC-Q-Exactive-MS)鉴定芩柏软膏的主要化学成分,结合网络药理学和分子对接技术,探讨其治疗银屑病的作用机制。方法:通过质谱数据采集,结合对照品比对、相关文献查阅及数据库检索,鉴定并表征芩柏软膏的化学成分;从SwissTargetPrediction数据库获取药物潜在靶点,利用GeneCards、OMIM、TTD、DrugBank数据库筛选银屑病的相关疾病靶点,取两者交集得到共同靶点;借助String数据库和Cytoscape 3.9.1软件构建蛋白质-蛋白质相互作用网络并筛选核心靶点;利用Metascape平台对交集靶点进行基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析,最后通过AutoDock与Pymol软件对预测的靶点及其对应的成分进行分子对接验证。结果:从芩柏软膏中鉴定出50个化合物。筛选得到治疗银屑病的共同靶点180个,其作用机制可能涉及磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、缺氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路等,肿瘤蛋白p53(TP53)、缺氧诱导因子-1α(HIF1A)、Jun原癌基因(JUN)、信号转导和转录激活因子(STAT3)、B淋巴细胞瘤-2(BCL2)、MAPK1等关键靶点。结论:本研究较全面地分析了芩柏软膏的化学成分,初步推测其可能通过多组分、多靶点、多通路发挥治疗银屑病的作用,为其临床应用及后续实验提供参考。