抑制15-羟基前列腺素脱氢酶可促进软骨再生OA

衰老或关节损伤会引发软骨退变与骨关节炎(OA),但针对此类疾病的有效疗法目前仍非常有限。本研究发现,在衰老或受损小鼠的关节软骨中,15-羟基前列腺素脱氢酶(15-PGDH)的表达水平升高。使用小分子抑制剂(PGDHi)全身性或局部抑制15-PGDH,均能促进关节软骨再生并减轻骨关节炎相关疼痛。结合软骨组织的单细胞RNA测序与多重免疫荧光成像技术,本研究鉴定了关节软骨中主要的软骨细胞亚群。抑制15-PGDH减少了表达15-PGDH的肥大样软骨细胞,同时增加了合成细胞外基质的关节软骨细胞。软骨再生可能是通过既有软骨细胞的基因表达改变实现的,而非依赖于干细胞或祖细胞的增殖。因此,靶向抑制15-PGDH有望成为一种兼具疾病修饰治疗与组织再生潜力的骨关节炎治疗新策略。