基于PERK/ATF4/CHOP通路探讨牛蒡子苷元对心肌梗死大鼠Treg/Th17平衡及心功能的影响OA

[目的]探讨牛蒡子苷元(ARC)是否可调控PKR样内质网激酶(PERK)/激活转录因子4(ATF4)/C/EBP同源蛋白(CHOP)通路影响心肌梗死(MI)大鼠调节性T细胞(Treg)/辅助性T细胞17(Th17)平衡和心功能。[方法]将大鼠随机分为对照(Con)组、MI组、ARC低剂量(ARC-L)组、ARC高剂量(ARC-H)组、ARC-H+CCT020312(PERK激活剂)组。检测大鼠心功能、血清乳酸脱氢酶(LDH)、白细胞介素(IL-10、IL-17A、IL-22)水平和心肌损伤标志物肌酸激酶同工酶MB(CK-Mb)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、心肌肌钙蛋白T(cTnT)水平、外周血中Th17和Treg细胞比例、心肌梗死面积百分比;观察大鼠心脏组织形态;检测心肌组织细胞凋亡、裂解的半胱氨酸蛋白酶3(Cleaved Caspase-3)和PERK/ATF4/CHOP通路蛋白表达水平。[结果]与Con组比较,MI组大鼠心肌组织有明显损伤,左室收缩末期压(LVESP)、左室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(LVFS)水平、IL-10水平、Treg细胞比例和Treg/Th17值降低,左室舒张末期压(LVEDP)水平、LDH、IL-17A和IL-22水平、CK-Mb、cTnI和cTnT水平、Th17细胞比例、MI面积百分比、细胞凋亡率、p-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α、ATF4、CHOP和Cleaved Caspase-3蛋白表达水平升高(P<0.05)。与MI组比较,ARC-L组和ARC-H组大鼠心肌组织形态有明显改善,LVESP、LVEF和LVFS水平、IL-10水平、Treg细胞比例和Treg/Th17值升高,LVEDP水平、LDH、IL-17A和IL-22水平、CK-Mb、cTnI和cTnT水平、Th17细胞比例、心肌梗死面积百分比、细胞凋亡率、p-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α、ATF4、CHOP和Cleaved Caspase-3蛋白表达水平降低(P<0.05)。CCT020312可降低ARC对MI大鼠的改善作用(P<0.05)。[结论]ARC可能通过抑制PERK-ATF4-CHOP通路来降低MI大鼠炎症、心肌细胞凋亡和心肌损伤,改善Treg/Th17平衡和心功能。