基于生物信息学和动物实验探讨扶正化瘀方干预子宫内膜异位症血管生成的作用机制OA

目的扶正化瘀方治疗子宫内膜异位症(EM)具有明确的临床疗效,在前期研究中证实,可能与抑制血管生成相关,本研究聚焦于这一研究热点,探索扶正化瘀方治疗EM的作用机制。方法本研究分为两个部分,第一部分进行生物信息学分析,获取扶正化瘀方的药物靶点,EM相关差异表达基因及血管生成的靶点,鉴定出前6位“EM核心靶点”,并在GSE58178芯片中获取“EM核心靶点”的正常组与模型组样本的表达矩阵信息,绘制差异分组比较图,构建TFmRNA-miRNA网络,筛选其作用的核心靶点;第二部分进行动物实验验证。通过同种异体子宫内膜移植法建立EM大鼠模型,将模型大鼠分为模型组、中药组及阳性对照组,每组6只,并设置假手术组6只作为对照,灌胃治疗14 d后取材,对血清及内膜组织进行检测,采用酶联免疫吸附测定检测血清糖类抗原125(CA125)、血管内皮生长因子(VEGF)等相关指标水平,采用逆转录实时定量聚合酶链式反应法检测正常/异位内膜组织miR-199a-5p、低氧诱导因子1α(HIF-1α)、VEGF等相关分子mRNA的表达情况。结果通过生物信息学分析得出,在血管生成这一关键环节,扶正化瘀方可能通过下调HIF-1α、VCAM1、STAT3、SERPINE1,上调MMP2、PDCFRB表达起到干预EM血管生成,延缓异位病灶生长的作用,并构建“TF-m RNA-mi RNA网络”,经过动物实验验证,相比于模型组,中药组血清CA125、VEGF水平显著降低,异位病灶体积显著缩小,且miR-199a-5p表达升高,HIF-1α、VEGF表达降低[(9.99±1.01)U/mL vs(14.60±0.65)U/mL,P<0.05;(170.04±29.40)pg/mL vs(245.42±36.10)pg/mL,P<0.05;(6.41±2.11)mm^(3) vs(23.92±4.63)mm^(3),P<0.05;0.80±0.08 vs 0.02±0.01,P<0.05;1.28±0.06 vs 2.21±0.32,P<0.05;1.29±0.23 vs 3.79±0.80,P<0.05]。结论扶正化瘀方可能通过下调HIF-1α、VEGF等因子表达,干预血管生成这一关键环节,缩小EM异位病灶,延缓EM进一步发展。