基于网络药理学的夏枯草治疗干眼的机制研究OA

目的通过网络药理学的方法,探讨夏枯草在干眼(Dry Eye,DE)治疗方面的作用机理。方法从TCMSP平台收集中药夏枯草的化学成分,并限制口服利用度(OB)与类药性(DL)筛选获得其中的活性成分,进而收集靶点信息。在Uniprot数据库中找到靶点所对应的基因名称。在Genecards、DrugB ank及TTD数据库中搜索与DE相关的靶点信息,再次利用Uniprot数据库进行基因名称转换。将DE相关基因与夏枯草活性成分作用靶点基因取交集,获得关键基因。运用STRING数据库将关键基因构建蛋白质-蛋白质相互作用网络(PPI),进而获得夏枯草治疗DE潜在的核心基因。最后,将关键靶点进行GO生物与KEGG通路富集分析,将分析的结果运用Cytoscape 3.10.0软件构建“夏枯草-DE-通路”网络图以揭示其潜在的治疗机制。结果TCMSP平台检索到60个成分,筛选获得了11个活性成分,355个靶点信息。从DrugB ank、TTD、Genecards数据库中共得到1075条与DE相关的靶点信息。夏枯草与DE相关靶点取交集,获得75个交集基因。PPI网络构建得到75个蛋白,1433条相互关系,平均点度38.2,其中排名前10名核心基因为:AKT1、TP53、MMP9、IL6、TNF、EGFR、CASP3、IL1B、PTGS2、JUN。关键基因GO富集分析共得到1689条,其中生物过程(BP)1520条,细胞组分(CC)67条,分子功能(MF)102条,主要与炎性反应、细胞凋亡、免疫反应等有关;KEGG通路共富集179条,主要与IL-17、PI3K-Akt、MAPK等信号通路有关。结论夏枯草治疗干眼可能通过作用于白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)、表皮生长因子受体(EGFR)等靶基因,并调控IL-17、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)-AKT、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等信号通路,减轻干眼患者眼表炎性反应,从而改善其主观症状。本研究可为中药治疗DE的药物选择及个体化治疗方案提供新思路。