脑脊液AP2与阿尔茨海默病病理及认知功能的相关性研究OA

目的:探讨阿尔茨海默病(AD)患者脑脊液(CSF)中衔接蛋白复合物2(AP2)的水平与AD病理、脑结构变化及认知功能的关联。方法:本研究纳入了来自AD神经影像学倡议数据库的138例AD患者、403例轻度认知障碍患者(MCI)和167名认知功能正常者(CN),测量其CSF中AP2(α2和β1亚基)水平;收集基线及五年随访期间的AD核心生物标志物浓度,数据包括β-淀粉样蛋白1-42(Aβ_(42))、总tau蛋白(t-Tau)和磷酸化tau蛋白(p-Tau181);脑结构数据包括脑室体积、海马体积和内嗅皮层厚度;认知功能评分数据包括简易智力状态检查量表(MMSE)、临床痴呆评分总和量表(CDRSB)。采用单因素协方差分析、多元线性回归模型和线性混合效应模型进行统计分析。结果:在基线时,CSF中AP2水平在CN组、MCI组和AD组间无显著差异,但在载脂蛋白(APOE)ε4携带者中均显著升高。随着年龄的增长,CSF中AP2水平呈上升趋势,与AD病理进展一致。CSF中AP2水平升高与CSF Aβ_(42)、t-Tau、p-Tau181浓度升高以及脑室体积更小呈显著相关,尤其在CN、MCI阶段更为显著。CSF AP2β1与CDRSB呈负相关,与海马体积和内嗅皮层厚度呈正相关。此外,CSF中AP2影响纵向脑结构及认知的改变,尤其在非AD组中更为显著。结论:CSF中AP2可能参与早期Aβ和Tau病理,并与脑室体积、海马体积、内嗅皮层厚度和认知的改变密切相关,尤其在AD的前临床和前驱阶段。