红景天苷抑制大鼠NF-κB通路改善来曲唑联合高脂饮食诱导的生殖内分泌激素失衡OA

目的探讨红景天苷对来曲唑联合高脂饮食诱导的大鼠生殖内分泌激素失衡的改善作用及其与核因子κB(NF-κB)信号通路的关系。方法将72只SD雌性大鼠随机分为正常对照组、模型组、红景天苷低、中、高剂量组及二甲双胍组,每组12只。除正常对照组基础饲料饲养外,其余各组均通过高脂饲料饲养并灌胃来曲唑混悬液;35 d后,所有组改用基础饲料饲养,红景天苷低、中、高剂量组及二甲双胍组分别给予30、60、120 mg/kg红景天苷和200 mg/kg二甲双胍干预28 d。给药结束后,检测各组大鼠空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、睾酮(T)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平,并计算稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);取卵巢组织行苏木精-伊红(HE)染色,观察卵巢组织病理形态变化;采用双盲法对新鲜黄体、陈旧黄体、窦状卵泡进行计数;Western blot检测卵巢组织NF-κB p65及其磷酸化蛋白(p-NF-κB p65)表达水平。结果与对照组相比,模型组大鼠HOMA-IR、FINS、IL-6、TNF-α水平及卵巢组织p-NF-κB p65蛋白表达水平均显著升高(P<0.05),血清T、LH、FSH水平显著降低(P<0.05),卵巢组织HE染色无明显病理变化,新鲜黄体、陈旧黄体和窦状卵泡计数无显著差异(P>0.05)。药物干预后,与模型组相比,红景天苷低、中、高剂量组HOMA-IR、TNF-α及IL-6水平呈剂量依赖性降低(P<0.05),血清T、LH、FSH水平呈剂量依赖性升高(P<0.05);与二甲双胍组相比,红景天苷高剂量组作用效果相当(P>0.05)。药物干预后,红景天苷高剂量组、二甲双胍组的FINS水平、卵巢p-NF-κB p65蛋白表达水平显著低于模型组(P<0.05)。结论红景天苷可抑制模型大鼠NF-κB信号通路的活化,减轻慢性炎症,改善胰岛素抵抗及生殖内分泌激素失衡,为代谢相关性生殖功能障碍的治疗提供了新的潜在药物靶点与理论依据。