天然活性小分子在胰腺癌治疗中的研究进展OA

胰腺癌起病隐匿、进展迅速、转移早且耐药性显著,患者总体预后极差,现有以吉西他滨为基础的治疗方案疗效有限,亟需开发新的治疗策略。天然产物来源的活性小分子因结构多样、作用靶点广泛,在胰腺癌防治研究中展现出重要潜力。系统检索并整理近年来国内外相关文献,按化学结构及来源将天然活性小分子分为生物碱、黄酮、萜类、皂苷以及微生物和海洋来源化合物,重点综述其在胰腺癌中的体内外药理活性及作用机制。研究表明,天然活性小分子可通过多途径、多靶点协同发挥抗肿瘤作用:一是抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡,主要通过阻断PI3K/AKT、MAPK、NF-κB等信号通路;二是抑制迁移和侵袭,调控EMT进程及FAK/ERK等信号轴;三是逆转化疗耐药并抑制癌干性,下调CD44、ALDH1等干细胞相关标志物,提高吉西他滨等药物的敏感性;四是抑制血管生成并改善肿瘤免疫微环境。此外,部分天然活性小分子通过结构修饰或纳米递送体系显著改善了体内稳定性与生物利用度。综上,天然活性小分子具有多通路协同抗胰腺癌的独特优势,未来应结合多组学分析、网络药理学及先进递送技术,进一步明确关键作用靶点,推动其向临床转化应用。