Menin抑制剂在急性髓系白血病中的研究进展OA

急性髓系白血病(AML)具有高度生物学异质性,其分子分型是决定疗效和预后的关键。随着精准诊疗的发展,针对特定基因异常的靶向治疗已成为AML治疗的核心方向之一。KMT2A重排与NPM1突变这两类分子事件虽起源不同,但均可驱动HOX/MEIS1转录程序异常激活,从而维持白血病干/祖细胞的自我更新并阻碍分化,促进白血病发生与进展。Menin(由MEN1抑癌基因编码)作为核内支架蛋白,是KMT2A融合蛋白组装转录复合体、招募协同因子及稳定致癌转录网络的关键媒介。因此,靶向Menin-KMT2A相互作用是具有明确生物学依据的治疗策略。近年来,多种Menin抑制剂已进入临床研究阶段,并在KMT2A重排与NPM1突变的AML亚型中显示出显著临床活性。本文系统综述Menin抑制剂在AML中的研究与应用进展,涵盖其药理机制、临床疗效与安全性数据,并基于MEN1热点突变、表观遗传/转录重编程等耐药机制,探讨联合治疗策略与下一代药物的研发方向,以期为临床实践提供参考。