奥曲肽修饰紫杉醇/五味子乙素脂质体制备及其体外抗肿瘤活性评价OA

目的制备奥曲肽修饰紫杉醇/五味子乙素脂质体(OCT-PTX/SchB-LP),考察其理化性质,并评价其体外抗肿瘤活性。方法采用薄膜分散法制备OCT-PTX/SchB-LP,采用高效液相色谱法测定其包封率,采用激光散射粒径测定仪测定其粒径、多分散指数(PDI)、Zeta电位,采用透射电子显微镜表征其形态,采用CCK-8法及活死细胞双染法、划痕试验、基质胶三维培养模型考察其对人卵巢癌SKOV3细胞死亡、迁移及血管生成拟态(VM)通道形成的影响。结果制备的OCT-PTX/SchB-LP呈类球形,分布均匀,平均粒径为(94.59±0.36)nm,PDI为0.227±0.006,Zeta电位为(-1.40±0.20)mV;紫杉醇和五味子乙素的包封率分别为(96.60±0.60)%和(93.05±1.12)%(n=3)。抗肿瘤活性评价结果显示,OCT-PTX/SchB-LP的半数抑制浓度为(2.99±0.50)µmol/L,显著低于紫杉醇/五味子乙素脂质体(PTX/SchB-LP)的(6.25±2.30)µmol/L和紫杉醇脂质体(PTX-LP)的(15.04±1.65)µmol/L(P<0.05);OCT-PTX/SchB-LP(紫杉醇终浓度7.5000µmol/L)对人卵巢癌SKOV3细胞迁移的抑制作用最强,其12 h和24 h时的伤口愈合率分别为(5.14±1.15)%和(15.29±0.53)%,均显著低于PTX/SchB-LP和PTX-LP(P<0.05);OCT-PTX/SchB-LP中VM通道的总段长度、总分支长度、分支点数、连接点数量均显著少于PTX/SchB-LP和PTX-LP(P<0.05)。结论成功制备了理化性质良好的OCT-PTX/SchB-LP,其通过主动靶向及药物协同作用,显著增强了体外抗肿瘤活性。