黄芩苷对妊娠期糖尿病大鼠胰岛素抵抗的影响及机制OA

目的基于腺苷一磷酸活化蛋白激酶(AMPK)/杂色抑制因子3-9同源物1(SUV39H1)/组蛋白H3第9位赖氨酸三甲基化(H3K9me3)轴,探讨黄芩苷对妊娠期糖尿病(GDM)大鼠胰岛素抵抗的影响及潜在机制。方法采用高脂饮食联合链脲佐菌素注射的方式构建GDM大鼠模型,并将造模成功的大鼠分为GDM组、黄芩苷低剂量组、黄芩苷高剂量组、黄芩苷高剂量+AMPK抑制剂(Compound C)组,每组10只;另取10只以普通饲料喂养的妊娠大鼠,作为对照组。各组大鼠灌胃和(或)腹腔注射相应药液/生理盐水,每天1次,连续2周。末次给药后,检测各组大鼠的空腹血糖(FBG)、胰岛功能指标[空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(ISI)]、血脂指标(总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇)、肝功能指标(丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶)、炎症因子(C反应蛋白、白细胞介素1β、白细胞介素6)、代谢调节蛋白[补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白3(CTRP3)]、胰岛素敏感性相关因子[葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)、脂联素]以及氧化应激指标[超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、丙二醛(MDA)]水平,观察其肝组织病理改变,并检测肝组织中AMPK/SUV39H1/H3K9me3轴相关蛋白的表达情况。结果与GDM组相比,黄芩苷低、高剂量组大鼠肝组织细胞排列紊乱、空泡变性、脂肪沉积、炎症细胞浸润等病理改变均有不同程度改善,其FBG、FINS水平,HOMA-IR,血脂指标、肝功能指标、炎症因子、MDA水平以及SUV39H1、H3K9me3蛋白的表达均显著降低或下调,代谢调节蛋白、胰岛素敏感性相关因子水平和AMPK蛋白的磷酸化水平均显著升高(P<0.05),且黄芩苷高剂量组的改善更显著(P<0.05)。Compound C可显著逆转高剂量黄芩苷对上述定量指标的改善作用(P<0.05)。结论黄芩苷可显著减轻GDM大鼠的氧化应激和炎症反应,提高体内CTRP3、GLUT4、脂联素水平,从而改善其胰岛素抵抗;上述作用可能与激活AMPK、抑制SUV39H1介导的H3K9me3修饰有关。