基于网络毒理学探究邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯暴露诱发骨关节炎的潜在可能OA

目的通过网络毒理学与分子对接技术探究邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯[di(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP]暴露诱发骨关节炎(osteoarthritis,OA)的潜在可能。方法通过SwissTargetPrediction、Targetnet、CheMBL数据库筛选出DEHP的潜在毒性靶点,利用GeneCards数据库、OMIM数据库筛选出OA相关靶点,取得化合物-疾病交集靶点。再通过STRING平台和Cytoscape软件构建蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI)网络,筛选出核心靶点。通过Rtools对交集靶点进行基因本体论(Gene Ontology,Go)分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析。最后利用AutoDock软件对核心靶点进行分子对接和可视化分析,对网络毒理学预测结果进行初步验证。结果得到DEHP与OA交集靶点52个。筛选得到基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、B细胞淋巴瘤2(B-cell lymphoma 2,Bcl-2)、胱天蛋白酶3(caspase 3,CASP3)、组织蛋白酶S(cathepsin S,CTSS)、组织蛋白酶B(cathepsin B,CTSB)共5个核心靶点,分子对接结果表明这些靶点与化合物结合较好。KEGG通路分析显示DEHP可能与慢性炎症、软骨细胞凋亡、细胞外基质降解有关,可能诱导OA的发生。结论DEHP可通过MMP-9、Bcl-2、CASP3、CTSS、CTSB等核心靶点诱发OA。