细叶石仙桃中化学成分及其对膀胱癌5637细胞抗增殖活性的研究OA

探究细叶石仙桃(Pholidota chinensis)的抗肿瘤活性成分。通过CCK-8细胞毒性实验筛选出最优化合物,并利用激光共聚焦显微镜观察最优活性化合物对膀胱癌5637细胞凋亡的诱导作用。采用Transwell实验检测化合物对膀胱癌细胞侵袭能力的影响,用Western blot评估上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)和增殖中的相关蛋白表达水平。研究结果表明,从细叶石仙桃中分离鉴定出12个菲类化合物,分别为2,7-二羟基-4-甲氧基-9,10-二氢菲(1)、红门兰醇(2)、4,7-二羟基-2-甲氧基-9,10-二氢菲(3)、2,7-二羟基-1-(对-羟基苄基)-4-甲氧基-9,10-二氢菲(4)、4,7-二羟基-1-(对-羟基苄基)-2-甲氧基-9,10-二氢菲(5)、2-羟基-4,7-二甲氧基-9,10-二氢菲(6)、2-羟基-4,7-二甲氧基菲(7)、2,7-二羟基-4-甲氧基菲(8)、白及联菲A(9)、ochrone A(10)、ephemeranthoquinone(11)、densiflorol B(12)。其中,化合物1、3~10均为首次从细叶石仙桃中分离获得。化合物1呈剂量依赖性抑制膀胱癌5637细胞增殖并诱导凋亡。同时,它显著上调上皮钙黏蛋白(epithelial cadherin,E-cadherin),下调波形蛋白(Vimentin)和神经钙黏蛋白(neural-cadherin,N-cadherin),并促进紧密连接蛋白1(zona occludens 1,ZO-1)和桥粒斑蛋白(desmoplakin,DSP)表达,表明EMT进程被逆转。此外,化合物1可能通过抑制细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)磷酸化介导其抗增殖和促凋亡效应。