地龙提取物对压力超负荷诱导大鼠心脏纤维化的作用及机制OA

探讨地龙提取物(earthworm extract,EE)对压力超负荷诱导的大鼠心脏纤维化的作用及其机制。采用腹主动脉缩窄术建立压力超负荷诱导的大鼠心脏纤维化模型。36只Wistar雄性大鼠随机分为对照组、对照+EE低剂量组、模型组、模型+EE低剂量组、模型+EE高剂量组和模型+卡托普利组,每组6只。各组大鼠分别经腹腔注射EE、卡托普利或等体积生理盐水,每日1次,持续3周。小动物超声评估大鼠心脏功能;颈总动脉插管法测量大鼠的血压;Masson染色、天狼星红染色与qRT-PCR评估大鼠心脏纤维化;Western blot测定相关蛋白的表达。结果显示,与对照组比较,模型组大鼠心脏出现明显纤维化病变(P<0.01)。与模型组比较,EE各剂量组和卡托普利组均显著提高射血分数和左室短轴缩短率(P<0.05,P<0.01),并降低收缩压、舒张压及平均动脉压(P<0.05,P<0.01);EE能显著抑制大鼠心脏胶原沉积及纤维化病变(P<0.01),下调大鼠心脏中基质相互作用分子1(stromal interaction molecule 1,STIM1)/钙释放激活钙调节器1通道(calcium-release activated calcium modulator 1 channel,Orai1)和瞬时受体电位阳离子通道6(transient receptor potential cation channel 6,TRPC6)的蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。综上所述,EE可能通过调控STIM1/Orai1及TRPC6的表达改善压力超负荷诱导的大鼠心脏纤维化。