基于网络药理学和实验验证探究穿心莲治疗炎症性肠病的作用机制OA

基于网络药理学和实验验证探究穿心莲(Andrographis Herba,AH)治疗炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)的作用机制。通过TCMSP等数据库筛选AH治疗IBD的潜在靶点,对核心靶点进行GO生物功能注释和KEGG通路富集,利用STRING数据库构建蛋白互作网络,分子对接技术模拟AH活性成分与关键靶点的结合能力。进一步利用Western blot和ELISA等方法验证AH对IBD的关键治疗作用。经筛选和分析获得汉黄芩素(wogonin,WOG)等AH活性成分22种,治疗IBD关键靶点包括磷酸肌醇3激酶调节亚基1(phosphoinositide-3-kinase regulatory subunit 1,PIK3R1)、丝裂原活化蛋白激酶3(mitogen-activated protein kinase 3,MAPK3)和丝氨酸和苏氨酸激酶1(serine/threonine kinase 1,AKT1)等7个。GO富集提示AH在IBD治疗中的潜在靶点主要参与蛋白质磷酸化生物学过程,发生在质膜,通过与ATP结合发挥分子功能。KEGG富集涉及磷酸肌醇3激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)-AKT信号通路等。采用AutoDock将最佳活性成分WOG和关键靶点进行分子对接,结果表明MAPK1(-5.09 kcal/mol)和AKT1(-4.94 kcal/mol)的结合能最佳。体外实验表明,AH和WOG通过抑制AKT/细胞外调节蛋白激酶1/2(extracellular regulated protein kinases,ERK1/2)信号通路,降低炎症因子表达。本研究首次全面揭示了AH在IBD中的潜在活性成分WOG,并探索了其潜在的分子机制,为后续深入探讨其作用机制提供理论依据和研究方向。