代谢重编程调控细菌对抗菌药物耐受性的研究进展OA

细菌抗菌药物耐受性,即细菌在抗菌药物治疗水平下能存活但不改变基因型的能力,已被证明先于抗菌药物耐药性产生,并在细菌种群耐药性的进化中起着至关重要的作用。阻止细菌耐受性可能为延缓细菌耐药性的进化提供了一种新的策略,但目前解决细菌耐药性的策略并不适用于阻止细菌耐受性,所以迫切需要新的治疗方法。论文基于作用机制对细菌耐药性与耐受性进行鉴别,表明细菌耐药性主要通过结合靶点突变、酶的水解和外排泵激活等机制抵抗抗菌药物,而耐受性多由细菌代谢介导,如“生长缓慢型耐受”和“滞后型耐受”。通过代谢重编程的方式(添加外源代谢物如氨基酸、三羧酸循环代谢产物和核苷酸等)激活细菌代谢活性,可有效调控细菌抗菌药物耐受性。该策略可为延缓细菌耐药性的产生、开发新型抗菌药物和提出更有效的联合治疗方法提供帮助。