丹参酮ⅡA与灯盏乙素协同抑制PKCδ/NLRC4/Caspase-1通路改善缺血性脑卒中的机制OACHSSCD
目的探究丹参酮ⅡA(TanⅡA)与灯盏乙素(Scu)对缺血性脑卒中的协同神经保护作用及潜在分子机制。方法体外培养原代神经元,建立谷氨酸(Glu)诱导的兴奋性毒性损伤模型,初步筛选具有神经保护作用的中药单体,并利用H_(2)O_(2)诱导的氧化应激损伤模型进行验证。构建光化学血栓卒中(PTS)小鼠模型,探究TanⅡA和Scu的协同体内保护作用。采用神经功能缺损评分、TTC染色、HE染色和尼氏染色评估神经功能与组织损伤,利用RNA测序、Western blotting、ELISA及qRT-PCR技术探索分子机制。结果体外实验中,TanⅡA或Scu均能显著改善Glu或H_(2)O_(2)引起的神经元损伤。体内实验中,TanⅡA与Scu联合给药可显著降低PTS模型小鼠的神经功能缺损评分、缩小梗死体积并减轻神经元损伤,且效果优于任一单药。RNA测序分析显示,联合给药能显著下调Prkcd基因表达;分子生物学检测证实,联合治疗可协同抑制PKCδ/NLRC4/Caspase-1信号通路,降低IL-1β、IL-18等促炎因子水平,减轻神经炎症反应。结论TanⅡA和Scu通过抑制PKCδ/NLRC4/Caspase-1信号通路介导的神经炎症,发挥协同神经保护作用,为缺血性脑卒中的治疗提供了新策略。
颜雨暄;岳姣;姜永莉;胡丽宁;靳雨晨;贺然;卢玉洁;鲁贝宁;郭青娟;刘晨旭;刘子璇;王欣赏;刘水冰
口颌系统重建与再生全国重点实验室,国家口腔疾病临床医学研究中心,陕西省口腔生物工程工程技术中心,空军军医大学口腔医院药剂科,陕西西安710032 空军军医大学药学系药理学教研室,陕西西安710032口颌系统重建与再生全国重点实验室,国家口腔疾病临床医学研究中心,陕西省口腔生物工程工程技术中心,空军军医大学口腔医院药剂科,陕西西安710032口颌系统重建与再生全国重点实验室,国家口腔疾病临床医学研究中心,陕西省口腔生物工程工程技术中心,空军军医大学口腔医院药剂科,陕西西安710032口颌系统重建与再生全国重点实验室,国家口腔疾病临床医学研究中心,陕西省口腔生物工程工程技术中心,空军军医大学口腔医院药剂科,陕西西安710032口颌系统重建与再生全国重点实验室,国家口腔疾病临床医学研究中心,陕西省口腔生物工程工程技术中心,空军军医大学口腔医院药剂科,陕西西安710032 空军军医大学药学系药理学教研室,陕西西安710032空军军医大学药学系药理学教研室,陕西西安710032空军军医大学药学系药理学教研室,陕西西安710032口颌系统重建与再生全国重点实验室,国家口腔疾病临床医学研究中心,陕西省口腔生物工程工程技术中心,空军军医大学口腔医院药剂科,陕西西安710032 空军军医大学药学系药理学教研室,陕西西安710032口颌系统重建与再生全国重点实验室,国家口腔疾病临床医学研究中心,陕西省口腔生物工程工程技术中心,空军军医大学口腔医院药剂科,陕西西安710032空军军医大学药学系药理学教研室,陕西西安710032空军军医大学药学系药理学教研室,陕西西安710032口颌系统重建与再生全国重点实验室,国家口腔疾病临床医学研究中心,陕西省口腔生物工程工程技术中心,空军军医大学口腔医院药剂科,陕西西安710032口颌系统重建与再生全国重点实验室,国家口腔疾病临床医学研究中心,陕西省口腔生物工程工程技术中心,空军军医大学口腔医院药剂科,陕西西安710032 空军军医大学药学系药理学教研室,陕西西安710032
医药卫生
缺血性卒中丹参酮ⅡA黄酮类神经保护神经炎性疾病蛋白激酶Cδ半胱天冬酶1疾病模型,动物
《空军军医大学学报》 2026 (2)
P.273-283,11
国家自然科学基金(82571721,82404591)陕西省创新能力支撑计划项目(2023-CX-TD-63)空军军医大学航空医学重点问题科技攻关项目(2024GJJH03-02)空军军医大学“快速响应”科研课题(2023KXKT064)。
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