基于脂质组学研究菊苣醇提物对小鼠非酒精性脂肪肝病的影响OA

旨在研究药食同源中草药菊苣的醇提物(CIL)对高脂饮食(HFD)诱导的非酒精性脂肪肝(NAFLD)肝脏脂质代谢的影响,分析CIL改善脂质代谢紊乱的作用机制。HFD诱导建立C57BL/6J小鼠的NAFLD模型,评估CIL(800 mg·kg^(-1)和2 g·kg^(-1))和辛伐他汀(SVT,20 mg·kg^(-1))对NAFLD小鼠的治疗效果。检测肝脏天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)酶活性;过氧化氢酶(CAT)活性和丙二醛(MDA)含量及肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素-10(IL-10)含量。利用UPLC-MS/MS脂质组学技术检测肝脏脂质代谢物的组成;qRT-PCR检测脂质合成相关基因(PPARγ、ACCα、Srebp1c和CD36)和脂质氧化相关基因(PPARα和CPT1α)mRNA基因的表达水平。体内试验结果表明,高剂量菊苣醇提物组(HCIL)可极显著抑制HFD诱导的AST和ALT酶活性异常升高(P<0.01),且和SVT组酶活性相比无显著差异(P>0.05)。CIL处理极显著降低血液和肝脏三酰甘油(TG)含量(P<0.01),和SVT组TG含量无显著差异(P>0.05)。HCIL处理明显减轻肝脏脂肪变性和脂肪细胞的体积;重塑肝脏脂质组成,降低肝脏TG和DG水平,提升PG、PE、LNAPE、LPE和HexCer水平。HCIL组和SVT组均极显著降低肝脏PPARγ、ACCα、Srebp1c和CD36 mRNA基因表达水平(P<0.01),靶向抑制CD36蛋白对脂质的摄取,分子对接具有较高的结合能。因此,CIL通过靶向抑制CD36对脂质的摄取,调节脂质代谢紊乱,改善肝脏脂质组成,CIL治疗NAFLD的药理效果与SVT药物处理无明显差异,这将促进菊苣产品在畜禽养殖领域的开发和应用。