VEXAS综合征的诊治现状和展望OA

VEXAS(vacuoles,E1 enzyme,X-linked,autoinflammatory,somatic)综合征是一种新近被认识的、由体细胞泛素样修饰物激活酶1(ubiquitin-like modifier activating enzyme 1,UBA1)基因突变引起多系统受累的自身炎症性疾病。该病自2020年被首次报道以来,全球报道病例数迅速增加,在我国亦陆续有个案及系列病例报道。VEXAS综合征好发于中老年男性,其临床表现复杂多样,常累及多系统,表现包括发热、皮损、软骨炎、肺浸润、血管炎和大细胞性贫血等,易被误诊为其他风湿免疫病或血液系统疾病。VEXAS综合征的诊断高度依赖UBA1基因测序,对于具有上述特征性临床表现、骨髓活检见髓系及红系前体细胞空泡变性的患者,应进行该基因检测。VEXAS综合征的治疗极具挑战,目前尚无完整的规范化治疗指南。糖皮质激素是控制急性炎症的首用治疗药物,但多数患者呈激素依赖;传统的免疫抑制剂大多疗效不佳或难以持续,而Janus激酶(Janus kinase,JAK)抑制剂、白细胞介素(interleukin,IL)-6抑制剂及去甲基化药物在部分患者中显示出良好疗效。异基因造血干细胞移植是目前唯一可以根治VEXAS综合征的手段,但需严格评估患者的获益与风险,而针对UBA1突变克隆的靶向精准治疗则可能成为未来的研究方向。