肺大细胞神经内分泌癌患者临床组织特征和可靶向分子亚型分布及意义OA

目的:观察中国人群肺大细胞神经内分泌癌(large cell neuroendocrine carcinoma,LCNEC)靶向突变分布特征及靶向治疗临床获益。方法:回顾性收集2021年1月至2023年12月上海交通大学医学院附属瑞金医院北部院区44例连续初治LCNEC患者。采用免疫组化检测其病理组织中的PD‐L1表达情况,荧光定量PCR法检测11个驱动基因(ALK、ROS1、RET、NTRK1⁃3、MET、EGFR、BRAF、KRAS、HER2)突变情况。对所有患者的治疗及结局进行随访,中位随访期24个月。结果:44例LCNEC患者以男性为主(93.2%,41/44);中位年龄70.5岁;就诊时Ⅲ、Ⅳ期占77.2%(34/44),淋巴结转移率68.2%,远处转移率47.7%。44例患者中11.4%(5例)存在可靶向突变,包括EGFR 19Del(1例)、ALK重排(1例)、MET ex14(1例)、KRAS G12C(2例)。79.5%(35/44)的患者LCNEC病理组织中程序性死亡受体配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)呈阴性,仅6.8%(3/44)呈PD-L1高表达(≥50%)。在34例晚期患者中,3例接受靶向治疗者的中位无进展生存期(progression free survival,PFS)为6.6个月,优于31例非靶向治疗者的4.8个月(P<0.05),EGFR突变和ALK重排患者的PFS分别达7个月和11个月,而MET ex14突变患者对靶向治疗反应不佳(PFS为2个月)。结论:在中国人群真实世界中,LCNEC侵袭性高,患者就诊时Ⅲ、Ⅳ期占七成以上,肿瘤组织中PD‐L1低表达(阴性率79.5%),提示免疫治疗潜在获益人群有限;11.4%患者存在可靶向突变,携带EGFR突变和ALK重排者靶向治疗的疗效较好。分子分型对筛选LCNEC治疗优势人群可能具有重要指导价值。