大黄素减缓高糖诱导HT-22细胞衰老发生的作用及机制OA

背景:糖尿病脑病的发生可能与神经元衰老密切相关,然而潜在的分子机制尚未完全明确。因此,探讨神经元衰老在糖尿病脑病中的作用,对于进一步揭示糖尿病脑病的发病机制具有重要的研究意义。目的:探讨大黄素在高糖环境下对HT-22细胞衰老发生的作用及机制。方法:将HT-22细胞分为对照组(葡萄糖浓度25 mmol/L)、高糖组(葡萄糖浓度55 mmol/L)、高糖+大黄素组(葡萄糖浓度55 mmol/L,大黄素浓度100μmol/L)培养48 h。镜下观察各组细胞的生长状态;CCK-8检测各组细胞活力变化;ELISA检测各组细胞端粒酶反转录酶活性;RT-qPCR以及Western blot检测各组细胞中衰老相关蛋白P53、P21、P16的表达;免疫荧光、RT-qPCR以及Western blot检测各组细胞中核纤层蛋白Lamin A/C的表达。结果与结论:(1)与对照组相比,高糖组细胞在镜下呈现明显的生长抑制状态,具体表现为细胞数量减少、体积增大、形态趋于扁平;与高糖组相比,高糖+大黄素组细胞数量显著增加,形态趋于规则;(2)与对照组相比,高糖组细胞活力显著降低(P <0.000 1);与高糖组相比,高糖+大黄素组细胞活力明显升高(P <0.000 1);(3)与对照组相比,高糖组端粒酶反转录酶活性显著降低(P <0.001);(4)与对照组相比,高糖组P53、P21、P16表达水平显著升高(P <0.05);与高糖组相比,高糖+大黄素组P53、P21、P16表达水平显著降低(P <0.05);(5)与对照组相比,高糖组核纤层蛋白Lamin A/C表达水平显著降低(P <0.000 1);与高糖组相比,高糖+大黄素组核纤层蛋白Lamin A/C表达水平显著升高(P <0.05)。研究结果表明大黄素可能通过上调核纤层蛋白Lamin A/C的表达,减缓高糖环境诱导的HT-22细胞衰老发生。