黄腐酚联合游泳改善代谢相关脂肪性肝病大鼠的肝损伤OA

背景:黄腐酚作为一种天然多酚类物质,具有抗氧化、抗炎等生物活性,近年被发现可能改善脂质代谢紊乱;游泳作为有氧运动,可有效调节机体能量代谢,减轻肝脏脂肪蓄积。但上述二者联合应用对代谢相关脂肪性肝病的干预效果及机制尚未明确。目的:观察黄腐酚联合游泳对代谢相关脂肪性肝病大鼠核因子E2相关因子2介导的铁死亡通路的影响。方法:将大鼠随机分为7组,即对照组、模型组、运动组、黄腐酚低、中、高剂量组、联合组,每组12只。对照组大鼠以正常饲料喂养,其他组制备代谢相关脂肪性肝病大鼠模型。运动组和联合组大鼠进行游泳,每天游泳1次,每周游泳6 d,共游泳8周;其他组大鼠安静饲养。黄腐酚低、中、高剂量组分别灌胃2 mL 25,50和100 mg/(kg·d)的黄腐酚;联合组大鼠在游泳训练同时灌胃2 mL 100 mg/(kg·d)的黄腐酚;其他组灌胃2 mL 0.3%羧甲基纤维素钠,共灌胃8周。治疗结束后分别检测各组大鼠血清丙氨酸转氨酶、天门冬氨酸转氨酶和游离脂肪酸含量;通过苏木精-伊红染色观察肝脏脂质积累;按试剂盒说明书检测肝脏丙二醛和还原型谷胱甘肽水平;采用微量法检测肝脏组织亚铁离子含量测量;Western blot检测肝脏组织核因子E2相关因子2、Kelch样ECH相关蛋白1和谷胱甘肽过氧化物酶4蛋白表达;RT-qPCR检测铁死亡相关基因(谷胱甘肽过氧化物酶4、溶质载体家族7成员11、铁蛋白重链1、膜铁转运蛋白1和阳离子转运调控样蛋白1)mRNA水平。结果与结论:①与运动组和黄腐酚高剂量组比较,联合组大鼠的血清丙氨酸转氨酶、天门冬氨酸转氨酶和游离脂肪酸水平降低,肝脏形态明显改善,肝脏丙二醛水平降低,还原型谷胱甘肽水平升高,肝脏亚铁离子含量降低,肝脏核因子E2相关因子2(细胞核)和谷胱甘肽过氧化物酶4蛋白表达水平升高,Kelch样ECH相关蛋白1蛋白表达水平降低,肝脏谷胱甘肽过氧化物酶4、溶质载体家族7成员11、铁蛋白重链1和膜铁转运蛋白1 mRNA水平升高,阳离子转运调控样蛋白1 mRNA水平降低(P<0.05);②提示黄腐酚联合游泳可能通过调控核因子E2相关因子2介导的铁死亡通路改善代谢相关脂肪性肝病大鼠肝损伤。