帕金森病多巴胺能神经元轴突退变的相关信号通路OA

背景:理清诸多信号通路与轴突病理改变的交互关系,探明轴突退变在帕金森病发生、发展过程中的作用及机制,有利于围绕轴突退行性变开展帕金森病发病及病变机制研究。目的:深入分析轴突损伤和修复的主要信号通路在帕金森病发生与发展过程中的作用及相互关系,揭示潜在的临床早期预警机制,并探索靶向基因靶位、药物治疗和康复干预等新型防治策略。方法:检索PubMed和中国知网数据库,英文检索词为“Parkinson,PD,axonal degeneration,aging,α-syn,pathological mechanism,autopsy,mitochondria,ER stress,inflammatory response,Nrf2/Keap1,BDNF,NGF,NT3/TrkC,GDNF,RhoA,Rac/Cdc42,Wnt/β-catenin,SHH,Notch,Slit-Robo,Ephrin,Netrin,Semaphorin,integrin,ubiquitin-proteasome,autophagy-lysosome,apoptosis,exercise”,中文检索词为“帕金森,轴突退变,运动,氧化应激,脑源性神经营养因子”,按照纳入和排除标准对文献进行筛选,最终纳入101篇文献进行综述分析。结果与结论:研究表明,帕金森病的病变最初发生在大脑边缘系统区域或嗅球,并且早期的轴突退化通常先于胞体退化。异常蛋白质的折叠与聚集、线粒体功能失调、内质网应激及炎症反应等多条信号通路可能直接导致轴突损伤;同时,细胞应激反应、神经营养因子的作用、细胞骨架的调控、发育和再生、轴突的生长与引导以及异常蛋白质的清除等信号通路则有助于修复受损的轴突。因此,帕金森病的防治策略应着重于促进修复通路的激活与表达,例如,奎纳克林和氯硝柳胺的使用或通过运动激活脑源性神经营养因子等轴突修复通路的表达,可以有效促进轴突修复;与此同时,抑制损伤通路的异常激活也是防治的关键策略,此类策略包括通过敲除α-突触核蛋白、Parkin等基因或使用恩格列净等药物减少氧化应激和炎症反应,从而可能有效延缓帕金森病的进展。