血浆代谢物与骨关节炎的关联性OA

背景:近年来,代谢紊乱被证实与骨关节炎的发病密切相关,但血浆代谢物与骨关节炎的因果关系尚未被系统阐明。目的:利用两样本孟德尔随机化法探究1400种血浆代谢物与9种骨关节炎的因果关系。方法:将1400种血浆代谢物的全基因组关联研究作为暴露,将9种骨关节炎(任何部位骨关节炎、早期骨关节炎、膝和/或髋骨关节炎、膝骨关节炎、髋骨关节炎、脊柱骨关节炎、手指骨关节炎、手部骨关节炎、拇指骨关节炎)设为结局,将单核苷酸多态性作为工具变量,并选择敏感的单核苷酸多态性进行孟德尔随机化分析,以逆方差加权法(作为主要分析手段,同时,采用MR-Egger、加权中位数法、简单中位数法及加权众数法进行交叉验证,采用MR-PRESSO、Cochran’s Q检验等方法)共同完成敏感性及多效性检验,得到的数据采用错误发现率方法进行进一步矫正。结果与结论:孟德尔随机化分析显示,手指骨关节炎、手部骨关节炎、髋骨关节炎、脊柱骨关节炎均无符合错误发现率<0.05的结果,任何部位骨关节炎、早期骨关节炎、膝和/或髋骨关节炎、膝骨关节炎、拇指骨关节炎均与多种代谢物具有显著的因果关系,甘氨酸、丝氨酸、高水苏碱、硫酸盐等代谢物均与多种骨关节炎关系密切;对比部分非负重关节骨关节炎(如手指骨关节炎、手部骨关节炎),血浆代谢物与负重关节骨关节炎(如膝骨关节炎、髋骨关节炎)的敏感性更强。该研究为中国人群骨关节炎的代谢干预策略提供了理论依据,也为中国开展复杂疾病的机制研究提供了方法学范式。