龙珠软膏调控表皮微生物和NF-κB/NLRP3通路治疗痤疮的作用机制OA

目的探讨龙珠软膏对痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acnes,P.acnes)联合人工皮脂诱导的小鼠痤疮模型的治疗作用及其潜在机制。方法通过皮内注射P.acnes联合外用人工皮脂建立小鼠痤疮模型,给予龙珠软膏干预,记录小鼠皮肤痤疮样病变程度;利用苏木精-伊红(HE)染色和脂滴绿色荧光(BODIPY)染色观察小鼠背部皮肤病理变化;应用16S rRNA测序分析小鼠背部皮肤微生态变化;利用转录组测序和分析,获取小鼠背部皮肤差异表达基因;结合Western blotting法和RT-qPCR法检测相关通路关键蛋白及炎性相关分子。结果龙珠软膏能显著降低小鼠痤疮疾病评分(P<0.05),缓解小鼠皮肤损伤。转录组学分析共得到共同差异基因60个,主要富集到金黄色葡萄球菌感染和NOD样受体等信号通路。发现表皮微生物组龙珠软膏改善小鼠背部皮肤菌群丰富度和多样性,抑制g_Staphylococcus过度定植(P<0.05)。Western blotting和RT-qPCR结果显示,龙珠软膏显著抑制NLRP3、Caspase-1、ASC、p-NF-κB p65和p-NF-κB1蛋白表达(P<0.05),并下调Mmp3、Lcn2、Nlrp3、Il1α、Il1β、Tnfα及Cxcl1等炎症相关基因的mRNA水平(P<0.05)。结论龙珠软膏可通过调控NF-κB/NLRP3信号通路、改善皮肤微生态,发挥治疗痤疮的作用。