基于代谢组学和网络药理学探讨鸡骨草抗胆汁淤积的作用机制OA

目的基于药效学、代谢组学及网络药理学探究鸡骨草醇提物对α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导的胆汁淤积小鼠模型的治疗作用及其潜在机制。方法将24只雄性C57BL/6J小鼠随机分为3组:正常组(Con)、模型组(Mod)和鸡骨草组(AC),采用灌胃给予ANIT油溶液复制胆汁淤积模型,利用全自动生化分析仪对小鼠血清中天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆红素(TBIL)和总胆汁酸(TBA)水平进行测定;通过酶联免疫吸附法(ELISA)对小鼠肝组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)的表达水平进行检测;运用苏木精-伊红(HE)染色法对小鼠肝组织进行病理切片观察。非靶向代谢组学检测各组小鼠肝脏差异代谢产物,网络药理学预测鸡骨草抗胆汁淤积的潜在靶点与通路。结果与正常组比,模型组小鼠的血清AST、ALT、ALP、TBIL、TBA水平增高(P<0.05、0.01、0.001),肝组织TNF-α和IL-6水平增高(P<0.01);HE染色显示小鼠肝脏结缔组织疏松,大片炎性细胞浸润,鸡骨草组可有效逆转上述指标;肝脏代谢组学筛选出牛磺酸、谷胱甘肽、牛磺胆酸等27个差异代谢物,主要富集到牛磺酸和次牛磺酸代谢、初级胆汁酸生物合成、谷胱甘肽代谢、嘌呤代谢4条代谢通路;网络药理学预测到鸡骨草21个活性成分,包括β-谷甾醇、大黄素、豆甾醇、相思子碱等;鸡骨草活性成分靶点与胆汁淤积的交集靶点有119个,PPI网络筛选出20个核心靶点,涉及化学致癌-受体活化、胆汁分泌、化学致癌-DNA加合物等信号通路。结论鸡骨草对胆汁淤积小鼠有明显的保护作用,这种作用可能与调节胆汁酸代谢及谷胱甘肽代谢有关。