少阳生骨方抑制氧化应激延缓膝骨关节炎大鼠软骨衰老OA

背景:前期研究证实,少阳生骨方可以减轻关节软骨退变,促进软骨修复,但其改善膝骨关节炎症状的具体机制尚未明确。Wnt/β-catenin通路与氧化应激在维持关节软骨稳态方面发挥着重要作用。目的:进一步探讨少阳生骨方调控Wnt/β-catenin通路抑制软骨氧化应激水平延缓大鼠膝骨关节炎软骨衰老的分子作用机制。方法:32只SD大鼠随机分为空白组、模型组、西药组和中药组4组,除空白组外,其他3组大鼠均采用双膝前交叉韧带离断+内侧半月板前角切除建立膝骨关节炎模型。造模28 d后中药组大鼠予以浓缩少阳生骨方16 g/(kg·d)灌胃给药治疗,西药组大鼠予以盐酸氨基葡萄糖溶液组4 mL/d灌胃,空白组与模型组大鼠给予相同体积生理盐水灌胃。4周后应用苏木精-伊红染色和番红O-固绿染色观察大鼠膝关节软骨损伤退变程度,ELISA法检测血清中相关炎症因子和氧化应激指标水平;采用Western Blot检测膝关节软骨中p21Cip1、p16INK4a蛋白及Wnt信号通路相关蛋白的表达。结果与结论:(1)与模型组比较,西药组与中药组大鼠软骨缺损、软骨层变薄、密度下降情况明显改善,Mankin评分显著降低(P<0.05);(2)与模型组相比,西药组和中药组大鼠的血清白细胞介素1β、肿瘤坏死因子α、白细胞介素6水平显著降低(P<0.05),超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶水平升高,丙二醛浓度降低(均P<0.05);中药组p21Cip1、p16INK4a、Wnt5a蛋白表达水平显著下降(P<0.05与P<0.01),β-catenin和C-Myc蛋白表达水平下降(P<0.05),糖原合成酶激酶3β蛋白表达水平显著提升(P<0.05);(3)结果提示,少阳生骨方可显著减轻大鼠膝骨关节炎的炎症并缓解软骨衰老,其潜在机制可能是通过少阳生骨方调控Wnt/β-catenin通路抑制软骨氧化应激水平。