碧玉石柏洗液调控TLR4/NF-κB通路治疗急性湿疹的作用机制研究OA

目的基于网络药理学和动物实验探讨碧玉石柏洗液治疗急性湿疹的作用机制。方法利用数据库收集碧玉石柏洗液相关靶点及急性湿疹相关基因靶点,获取药物与疾病交集靶点,并构建蛋白相互作用网络和药物-靶点-疾病网络,筛选核心靶点,利用RStudio软件BiocManager包对靶点进行GO和KEGG通路富集分析,预测碧玉石柏洗液治疗急性湿疹的作用机制。使用5%二硝基氯苯溶液局部涂抹建立小鼠急性湿疹模型,将成模小鼠分为模型组、硼酸洗液组及碧玉石柏洗液高、中、低剂量组,各给药组予相应药液湿敷,连续2周,观察小鼠背部皮肤损伤评分、耳廓肿胀度,ELISA检测血清白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,Western blot检测皮肤组织Toll样受体4(TLR4)、核因子-κB(NF-κB)蛋白表达。结果网络药理学分析得到碧玉石柏洗液治疗急性湿疹的靶点107个,筛选得到AKT1、IL1B、TNF、IFNG、IL6、STAT3共6个核心靶点。GO和KEGG通路富集分析获得碧玉石柏洗液治疗急性湿疹的潜在通路包括Toll样受体信号通路、NF-κB信号通路、IL-17信号通路及TNF信号通路等。动物实验结果表明,碧玉石柏洗液能明显改善模型小鼠皮肤病变,降低皮肤损伤评分,减轻耳廓肿胀度及皮肤组织炎性浸润,降低血清TNF-α、IL-6、IL-1β含量,下调皮肤组织TLR4、NF-κB蛋白表达。结论碧玉石柏洗液治疗急性湿疹具有多成分、多靶点、多通路的作用特点,能通过调控TLR4/NF-κB通路降低炎症水平,发挥治疗作用。