丹参通络解毒汤调控p53/SLC7A11通路抑制铁死亡改善大鼠心肌缺血再灌注损伤的机制研究OA

目的基于p53/SLC7A11通路介导的铁死亡探讨丹参通络解毒汤对心肌缺血再灌注损伤(MIRI)大鼠的保护作用及机制。方法将SD大鼠随机分为假手术组、模型组和中药低、中、高剂量组,每组8只。除假手术组外,其余组采用左冠状动脉前降支结扎法建立MIRI模型。术后24 h,中药低、中、高剂量组分别予丹参通络解毒汤7.825、15.65、31.3 g/kg灌胃,假手术组和模型组予等量生理盐水灌胃,1次/d,连续7 d。HE染色观察心肌组织形态,ELISA检测心肌组织肌钙蛋白I(cTnI)、肌钙蛋白T(cTnT)、活性氧(ROS)含量,试剂盒检测心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、Fe2+含量,Western blot检测心肌组织p53、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组大鼠心肌组织结构异常,心肌细胞排列疏松紊乱,间隙增大,大量心肌细胞空泡变性伴炎性细胞浸润,心肌组织cTnI、cTnT、ROS、MDA、Fe2+含量及p53蛋白表达显著升高(P<0.01),SOD活性、GSH含量及SLC7A11蛋白表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,中药各剂量组大鼠心肌组织形态不同程度改善,心肌组织cTnI、cTnT、ROS、MDA、Fe2+含量及p53蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01),SOD活性、GSH含量及SLC7A11蛋白表达显著升高(P<0.01),其中中药高剂量组改善明显优于中药低、中剂量组(P<0.05,P<0.01)。结论丹参通络解毒汤可能通过调控p53/SLC7A11通路降低MIRI大鼠氧化应激水平,抑制心肌细胞铁死亡,减轻MIRI大鼠心肌损伤。