加味参附颗粒对慢性心力衰竭大鼠心肌组织NLRP3、TGF-β1和Smad3表达的影响OA

目的观察加味参附颗粒对慢性心力衰竭(CHF)大鼠心肌组织NOD样受体热蛋白结构域蛋白3(NLRP3)、转化生长因子-β1(TGF-β1)和Smad3表达的影响,探讨其治疗CHF的作用机制。方法将60只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、缬沙坦组和加味参附颗粒低、高剂量组,每组12只。除对照组外,其余组大鼠通过腹腔注射阿霉素诱导CHF模型。加味参附颗粒低、高剂量组分别以6.84、13.68 g/kg灌胃,缬沙坦组以1.62 mg/kg灌胃,对照组和模型组予等量蒸馏水,每日1次,连续6周。超声心动图测量左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS),ELISA检测血清N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、TGF-β1、Ⅰ型胶原(ColⅠ)、基质金属蛋白酶9(MMP9)含量,HE染色和Masson染色观察心肌组织形态并计算胶原容积分数(CVF),免疫荧光染色检测ColⅠ、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达,Western blot检测心肌组织TGF-β1、NLRP3、p-Smad3、Smad3蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠LVEF、LVFS显著降低(P<0.05),血清NT-proBNP、TGF-β1、ColⅠ、MMP9含量显著升高(P<0.05);心肌细胞排列不规则,少量心肌细胞肿胀变性,结缔组织疏松,伴有炎性细胞浸润,CVF显著升高(P<0.05),心肌组织ColⅠ、α-SMA表达显著升高,TGF-β1、NLRP3、p-Smad3蛋白表达显著升高(P<0.05)。与模型组比较,加味参附颗粒高剂量组大鼠LVEF、LVFS显著升高(P<0.05),血清NT-proBNP、TGF-β1、ColⅠ、MMP9含量显著降低(P<0.05);心肌组织炎性细胞浸润减轻,结缔组织排列较紧密,CVF显著降低(P<0.05),心肌组织ColⅠ、α-SMA表达及TGF-β1、NLRP3、p-Smad3蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论加味参附颗粒可能通过抑制NLRP3炎性小体激活和拮抗TGF-β1/Smad3信号通路减缓心肌纤维化进展治疗CHF。