尼莫地平调节RIP1/RIP3/MLKL信号通路对OGD/R诱导的神经元坏死性凋亡的影响OA

目的:探讨尼莫地平(NM)调节受体相互作用蛋白激酶1(RIP1)/受体相互作用蛋白激酶3(RIP3)/混合谱系激酶样结构域蛋白(MLKL)信号通路对氧糖剥夺/复氧(OGD/R)诱导的神经元坏死性凋亡的影响。方法:HT22细胞分为Control组、OGD/R组、L-NM组、M-NM组、H-NM组、Z-VAD-fmk组。CCK-8法检测HT22细胞增殖;流式细胞术检测HT22细胞凋亡;DCFH-DA荧光探针检测HT22细胞中ROS水平;ELISA检测HT22细胞中炎症因子(IL-6、TNF-α、IL-1β)表达;Western blot检测HT22细胞中RIP1、RIP3、MLKL蛋白表达。结果:OGD/R组HT22细胞存活率低于Control组,细胞凋亡率、ROS阳性细胞比例、IL-6、TNF-α、IL-1β、RIP1、RIP3、MLKL蛋白表达高于Control组(P<0.05);L-NM组、M-NM组、H-NM组细胞存活率高于OGD/R组,细胞凋亡率、ROS阳性细胞比例、IL-6、TNF-α、IL-1β、RIP1、RIP3、MLKL蛋白表达低于OGD/R组(P<0.05);Z-VAD-fmk组细胞存活率低于H-NM组,细胞凋亡率、ROS阳性细胞比例、IL-6、TNF-α、IL-1β、RIP1、RIP3、MLKL蛋白表达高于H-NM组(P<0.05)。结论:NM可抑制OGD/R诱导的神经元坏死性凋亡,其机制可能通过抑制RIP1/RIP3/MLKL信号通路实现。