金丝桃苷调节MAPK/ERK信号通路对过敏性鼻炎大鼠炎症反应和Treg/Th17细胞免疫平衡的影响OA

目的:探讨金丝桃苷调节丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路对过敏性鼻炎大鼠炎症反应和调节性T细胞(Treg)/辅助性T细胞17(Th17)细胞免疫平衡的影响。方法:将60只大鼠随机选取12只作为正常组,其余48只大鼠通过卵清蛋白构建过敏性鼻炎模型,并分为模型组、低剂量金丝桃苷组(L-金丝桃苷组)、高剂量金丝桃苷组(H-金丝桃苷组)、高剂量金丝桃苷+MAPK/ERK激活剂(C16-PAF)组(H-金丝桃苷+激活剂组),每组12只。其中,L-金丝桃苷组、H-金丝桃苷组大鼠分别灌胃给药50、100 mg/kg金丝桃苷,H-金丝桃苷+激活剂组灌胃100 mg/kg金丝桃苷同时腹腔注射5 mg/kg C16-PAF,其余组灌胃并腹腔注射等量0.9%氯化钠溶液,1次/d,共给药6 d。评估各组大鼠鼻部症状;ELISA测定血清中免疫球蛋白E(IgE)、白细胞介素(IL)-4、IL-5和IL-13水平;流式细胞术检测大鼠外周血Treg/Th17细胞平衡;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠鼻黏膜组织病理学改变;过碘酸-雪夫(PAS)染色观察鼻黏膜组织中杯状细胞浸润情况;Western blot检测MAPK/ERK通路相关蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠打喷嚏和抓鼻子频率增加,血清IgE、IL-4、IL-5和IL-13水平、外周血CD4^(+)IL-17^(+)Th17细胞比例升高,鼻黏膜肿胀和浸润性炎症细胞积聚,嗜酸性粒细胞浸润增加,黏膜厚度增加,鼻黏膜组织杯状细胞数目增加以及p-ERK1/2蛋白表达水平升高,外周血CD25^(+)Foxp3^(+)Treg细胞比例降低(均P<0.05)。与模型组比较,L-金丝桃苷组、H-金丝桃苷组大鼠打喷嚏和抓鼻子频率降低,血清IgE、IL-4、IL-5和IL-13水平、外周血CD4^(+)IL-17^(+)Th17细胞比例降低,鼻黏膜组织病理学损伤减轻,黏膜厚度减少,鼻黏膜组织杯状细胞数目减少以及p-ERK1/2蛋白表达水平降低,外周血CD25^(+)Foxp3^(+)Treg细胞比例升高,且H-金丝桃苷组上述指标改善情况优于L-金丝桃苷组(均P<0.05)。H-金丝桃苷+激活剂组加入C16-PAF后逆转了金丝桃苷对上述指标的改善作用(均P<0.05)。结论:金丝桃苷可能通过抑制MAPK/ERK信号通路改善过敏性鼻炎大鼠炎症反应和Treg/Th17细胞免疫平衡。