苯磺酸瑞马唑仑对老年大鼠术后氧化应激的改善作用及其机制实验研究OA

目的:探讨苯磺酸瑞马唑仑对老年大鼠术后氧化应激的改善作用及其可能的机制。方法:选取SD大鼠60只,以腹腔注射D-半乳糖建立大鼠亚急性衰老模型。建模成功后将大鼠随机分为空白组、对照组、假手术组和低、中、高剂量苯磺酸瑞马唑仑组,每组10只。空白组不进行麻醉及手术处理,对照组丙泊酚麻醉后不进行手术处理,假手术组丙泊酚麻醉后行腹部探查术,其余组以不同剂量苯磺酸瑞马唑仑麻醉后行腹部探查术。对照组和假手术组大鼠尾静脉注射9 mg/kg丙泊酚,低、中、高剂量苯磺酸瑞马唑仑组尾静脉分别注射20、40、60 mg/kg苯磺酸瑞马唑仑。术后1 d,ELISA法检测血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;流式细胞仪检测CD4^(+)T、CD8^(+)T细胞构成比,计算CD4^(+)/CD8^(+)比值。术后2 d,行水迷宫实验检测大鼠认知功能;Western blot检测大鼠肝组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)、Smad2、Smad7蛋白表达。结果:血清SOD水平、外周血CD4^(+)T细胞构成比及CD4^(+)/CD8^(+)比值、穿越平台次数、肝组织Smad7蛋白表达水平比较,空白组与对照组差异无统计学意义(均P>0.05),假手术组低于空白组和对照组,低、中、高剂量苯磺酸瑞马唑仑组高于假手术组,并呈剂量依赖(均P<0.05)。血清MDA、IL-1β、IL-6、TNF-α水平、外周血CD8^(+)构成比、逃避潜伏期及肝组织TGF-β1、Smad2蛋白表达水平比较,空白组与对照组差异无统计学意义(均P>0.05),假手术组高于空白组和对照组,低、中、高剂量苯磺酸瑞马唑仑组低于假手术组,并呈剂量依赖(均P<0.05)。结论:苯磺酸瑞马唑仑可能通过降低TGF-β/Smad信号通路活性,减轻老年大鼠术后氧化应激、认知功能损伤及炎症反应,提高免疫功能。