活血通络方调节SIRT1/FOXO1信号通路对脑梗死大鼠运动能力的影响OA

目的:探究活血通络方对脑梗死大鼠运动能力及沉默信息调节因子1/叉头框蛋白O1(SIRT1/FOXO1)信号通路的影响。方法:将大鼠随机分为假手术组、模型组、活血通络方低剂量组、活血通络方高剂量组和活血通络方高剂量联合EX527组。采用线栓法构建大脑中动脉栓塞(MCAO)大鼠模型。采用平衡木及Catwalk步态分析实验测定大鼠运动能力;采用TTC染色观察大鼠脑梗死面积占比;采用TUNEL染色观察大鼠神经细胞凋亡情况;采用酶联免疫吸附法检测血清白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平;采用蛋白免疫印迹法测定脑组织中SIRT1/FOXO1信号轴相关蛋白的表达水平。结果:假手术组大鼠运动能力良好,无脑梗死。相较于假手术组,模型组大鼠在平衡木实验中的错误率、步行所需时间、血清IL-1β、TNF-α、IL-6水平、脑梗死面积占比和神经细胞凋亡率升高(均P<0.05),而大鼠步行速度、脑组织中SIRT1和FOXO1蛋白表达水平降低(均P<0.05)。相较于模型组,活血通络方低剂量组和高剂量组大鼠错误率、步行所需时间(10步)、血清IL-1β、TNF-α、IL-6水平和神经细胞凋亡率逐渐降低,大鼠步行速度、脑组织中SIRT1和FOXO1蛋白表达水平升高(均P<0.05)。SIRT1抑制剂EX527的加入则逆转了上述指标的变化趋势。结论:活血通络方能够改善脑梗死大鼠运动能力,其作用机制可能与激活SIRT1/FOXO1信号通路有关。