非洲猪瘟病毒调控细胞转录和翻译机制研究进展OA

非洲猪瘟(ASF)是由非洲猪瘟病毒(ASFV)引起的烈性动物传染病,该病具有高传染性和极高致死率的特点,对全球养猪业构成严重威胁。随着对ASFV的不断深入研究,发现ASFV在转录和翻译层面可通过编码多种病毒蛋白发挥基因表达调控作用,促进病毒自身复制。在转录层面,ASFV通过一系列机制系统性抑制宿主转录,包括抑制宿主m RNA的合成、促进其降解、介导其脱帽、通过异常加尾破坏其稳定性、阻止其出核,甚至通过破坏细胞核结构来实现全局性调控。在翻译层面,ASFV展现出精密的时序调控能力。在感染早期,它可以通过去磷酸化真核翻译起始因子2α(eIF2α)以维持eIF2活性,从而增强宿主蛋白合成,为病毒复制提供物质基础,而在感染后期,则可能通过磷酸化eIF2α来抑制特定宿主蛋白的合成,将细胞资源彻底转向病毒蛋白的生产。ASFV还可通过调控eIF4F复合体组装以影响翻译过程,在感染的不同时期改变eIFs定位,将宿主翻译机器劫持至病毒工厂,利用RNA甲基转移酶稳定核糖体RNA,防止病毒蛋白合成关闭。这些机制揭示了ASFV系统性重塑宿主细胞内环境的综合策略,为研发针对关键病毒蛋白、宿主因子以及病毒工厂组装过程的抗病毒药物和减毒活疫苗提供了重要的理论依据。