流式细胞术在套细胞淋巴瘤骨髓侵犯及预后预测中的研究OA

背景与目的:在套细胞淋巴瘤(mantle cell lymphoma,MCL)中,骨髓侵犯十分常见。目前骨髓活检(bone marrow biopsy,BMB)仍是判断淋巴瘤患者骨髓侵犯的金标准,但易出现假阴性结果且会增加患者的痛苦。同时,骨髓侵犯在MCL中的预后预测价值也不明确。因此,本研究旨在研究流式细胞术(flow cytometry,FCM)在MCL骨髓侵犯诊断及预后评估中的应用价值,并进一步探讨骨髓侵犯状态对MCL患者预后的影响。方法:收集2010年1月—2024年4月在郑州大学第一附属医院初治的MCL患者的病历资料,对其中具有治疗前^(18)F-氟代脱氧葡萄糖正电子发射断层显像/计算机断层扫描(^(18)Ffluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography,^(18)F-FDG PET/CT)、骨髓穿刺及活检结果和有效随访数据的患者进行回顾性队列研究。通过受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析确定骨髓FC阳性的判断阈值,采用配对χ^(2)检验进行灵敏度和特异度分析,采用Kaplan-Meier法进行生存分析,采用COX回归模型分析影响无进展生存期(progression-free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS)的独立预后危险因素,采用列线图构建预后模型并通过ROC曲线、校准曲线及限制性立方样条(restricted cubic spline,RCS)进行验证。结果:共97例患者纳入本研究。利用FCM检测的不同淋巴瘤细胞比例与BMB结果进行拟合绘制ROC曲线,确定骨髓FCM中的淋巴瘤细胞比例>5.31%为骨髓FCM阳性的判断阈值。以此为标准,FCM检测骨髓侵犯的灵敏度为93.3%(42/45),特异度为73.1%(38/52),阳性预测值为75.0%(42/56),阴性预测值为92.7%(38/41)。Kaplan-Meier生存分析结果显示,基于BMB、^(18)F-FDG PET/CT及FCM判定的骨髓侵犯阳性与否,对患者PFS(P=0.956、0.964、0.748)及OS(P=0.900、0.852、0.145)均无显著影响,而骨髓FCM中的淋巴瘤细胞比例≥30.0%组的PFS和OS均显著短于对照组(2年PFS率:42.4%vs 62.5%,P=0.010;2年OS率:63.6%vs 82.8%,P=0.011)。多因素回归分析显示,年龄、套细胞淋巴瘤国际预后指数(mantle cell lymphoma international prognostic index,MIPI)评分≥6分、MCL分型均为MCL患者PFS、OS的独立预后危险因素,而骨髓FCM中的淋巴瘤细胞比例≥30%仅为PFS的独立预后危险因素(P均<0.05)。进一步将上述潜在预后危险因素纳入构建PFS风险预测模型,结果显示,年龄、MIPI评分、MCL病理学分型及骨髓淋巴瘤细胞比例在模型中均表现出优异的预测效能。从多维度对预测模型及骨髓淋巴瘤细胞比例的临床价值进行验证后展现出与研究结果良好的一致性。结论:采用传统定性方法判定的骨髓侵犯状态对MCL患者的预后无显著影响;而骨髓FCM检测的淋巴瘤细胞比例在诊断骨髓侵犯和预后评估中均展现出良好的效能。将该指标纳入预后模型并校正其他混杂因素后,仍保持稳定且优异的预测性能,提示其具备精准、客观的临床应用价值。