马钱子水提物调节AMPK/mTOR/ULK1 信号通路介导自噬减轻大鼠类风湿关节炎OA

目的:探究马钱子水提物能否调控AMPK/mTOR/ULK1 信号通路介导自噬,从而减轻大鼠类风湿关节炎.方法:将SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、马钱子水提物组、马钱子水提物+Compound C组,每组 10 只.测定各组大鼠足跖肿胀程度并比较关节炎指数(AI);ELISA检测血清炎症因子水平;HE染色检测膝关节滑膜组织病理学;透射电镜观察大鼠膝关节滑膜细胞超微结构;Western Blot检测膝关节滑膜组织中Beclin1、LC3Ⅰ、LC3Ⅱ、p62、AMPK、p-AMPK、mTOR、p-mTOR、ULK1、p-ULK1 蛋白表达.结果:与正常对照组比较,模型组大鼠足跖关节肿胀程度、关节炎指数和血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平及膝关节滑膜组织中p62 蛋白表达显著升高,膝关节滑膜组织明显损伤,胶原纤维增生,炎症细胞浸润,自噬小体数量减少,膝关节滑膜组织Beclin1 蛋白表达和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、p-AMPK/AMPK、p-mTOR/mTOR、p-ULK1/ULK1 水平显著降低(P<0.05).与模型组比较,马钱子水提物组大鼠足跖关节肿胀程度、关节炎指数和血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平及膝关节滑膜组织中p62 蛋白表达显著降低,膝关节滑膜组织病变明显改善,自噬小体数量增多,膝关节滑膜组织Beclin1 蛋白表达和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、p-AMPK/AMPK、p-mTOR/mTOR、p-ULK1/ULK1 水平显著升高(P<0.05).Compound C可逆转马钱子水提物的作用(P<0.05).结论:马钱子水提物能通过激活AMPK/mTOR/ULK1 信号通路促进自噬,从而减轻大鼠类风湿关节炎.