ACC通过调控GluN2B/CaMKⅡ信号通路改善精神分裂症模型小鼠的认知功能障碍OA
ACC improves cognitive dysfunction in schizophrenia model mice by regulating the GluN2B/CaMKⅡ signaling pathway
目的:探讨1-氨基环丙烷羧酸(1-aminocyclopropanecarboxylic acid,ACC)对地卓西平马来酸盐(MK801)诱导的精神分裂症(schizophrenia,SCZ)模型小鼠行为学异常的作用及分子机制.方法:将8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组、SCZ模型组、ACC干预组.通过腹腔注射MK801建立精神分裂症模型,采用旷场实验和新物体识别实验评估小鼠行为学改变;Western blot检测小鼠海马GluN2B、CaMKⅡ及p-CaMKⅡ(Thr305)蛋白表达水平;运用分子对接技术分析ACC与GluN2B-NMDAR的结合特性.结果:行为学分析显示,ACC可特异性改善MK801诱发的自主活动亢进,并明显逆转新物体识别记忆损伤.分子机制研究表明,ACC干预能上调MK801模型组降低的GluN2B表达,恢复CaMKⅡ磷酸化水平.分子对接显示ACC与GluN2B-NMDAR具有稳定结合.结论:ACC可能通过调控GluN2B/CaMKⅡ信号通路改善精神分裂症模型小鼠的认知功能障碍.
Objective:To investigate the effects of 1-aminocyclopropanecarboxylic acid(ACC)on behavioral abnormalities and the underlying molecular mechanisms in a schizophrenia(SCZ)model induced by dizocilpine maleate(MK801)in mice.Meth-ods:Eight-week-old male C57BL/6J mice were randomly divided into 3 groups:the normal control group,the SCZ model group,and the ACC intervention group.The schizophrenia model was established via intraperitoneal injection of MK801.Behav-ioral changes were evaluated using the open field test and the novel object recognition test.Western blot was utilized to assess the expression levels of GluN2B,CaMKⅡ,and p-CaMKⅡ(Thr305)proteins in the hippocampus.Additionally,molecular docking studies were conducted to explore the binding characteristics between ACC and GluN2B subunit of the N-methyl-D-aspartate re-ceptor(NMDAR).Results:Behavioral assessments revealed that ACC specifically alleviated MK801-induced hyperlocomotion and significantly improved novel object recognition memory deficits.Molecular analyses demonstrated that ACC treatments upreg-ulated the MK801-induced downregulation of GluN2B expression and restored CaMKⅡ phosphorylation levels.Furthermore,mo-lecular docking results indicated stable binding between ACC and GluN2B-NMDAR.Conclusion:ACC may enhance cognitive function in schizophrenia model mice by modulating the GluN2B/CaMKⅡ signaling pathway.
李振莹;冯仁军;王鹏;王杰;田梦思;刘坤泽;郭青云;温石磊;倪盼丽;卢利方
海南医科大学基础医学与生命科学学院热带转化医学教育部重点实验室和海南省热带脑科学研究与转化重点实验室,海南 海口 570100海南医科大学基础医学与生命科学学院热带转化医学教育部重点实验室和海南省热带脑科学研究与转化重点实验室,海南 海口 570100海南医科大学基础医学与生命科学学院热带转化医学教育部重点实验室和海南省热带脑科学研究与转化重点实验室,海南 海口 570100海南省妇女儿童医学中心,海南 海口 570100海南医科大学基础医学与生命科学学院热带转化医学教育部重点实验室和海南省热带脑科学研究与转化重点实验室,海南 海口 570100海南医科大学基础医学与生命科学学院热带转化医学教育部重点实验室和海南省热带脑科学研究与转化重点实验室,海南 海口 570100海南医科大学基础医学与生命科学学院热带转化医学教育部重点实验室和海南省热带脑科学研究与转化重点实验室,海南 海口 570100海南医科大学基础医学与生命科学学院热带转化医学教育部重点实验室和海南省热带脑科学研究与转化重点实验室,海南 海口 570100海南医科大学基础医学与生命科学学院热带转化医学教育部重点实验室和海南省热带脑科学研究与转化重点实验室,海南 海口 570100海南医科大学基础医学与生命科学学院热带转化医学教育部重点实验室和海南省热带脑科学研究与转化重点实验室,海南 海口 570100
医药卫生
精神分裂症行为学实验地卓西平马来酸盐N-甲基-D-天冬氨酸受体认知功能障碍
SchizophreniaBehavioral testsDizocilpine maleateN-methyl-D-aspartate receptorCognitive dysfunction
《海南医科大学学报》 2026 (2)
96-102,7
This study was supported by the Key Research and Development Project of Hainan Province(ZDYF2022SHFZ310)Hainan Provincial Natural Science Foundation of China(821MS0775,8823RC493,821QN261) 海南省重点研发项目(ZDYF2022SHFZ310),海南省自然科学基金项目(821MS0775,823RC493,821QN261)
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