茯苓多糖通过调节肠道微生物群减轻环磷酰胺引起的肠道屏障和免疫损伤OA
Poria cocos polysaccharide alleviates cyclophosphamide-induced intestinal barrier dysfunction and inflammation in mice by modulating gut flora
目的 研究茯苓多糖(PCP)对环磷酰胺(CTX)诱导的肠道粘膜损伤的修复作用,探讨其对肠道微生物群和代谢产物的影响,以及对肠粘膜损伤小鼠的潜在保护机制.方法 建立CTX诱导的小鼠肠道黏膜损伤模型,观察PCP对肠道屏障和免疫功能的保护作用.小鼠随机分为6组:正常对照组(NC)、CTX模型组(MC)、CTX+谷氨酰胺阳性药物组(PC)、CTX+PCP低剂量组(LD)、CTX+PCP中剂量组(MD)、CTX+PCP高剂量组(HD).除NC组外,其余各组小鼠连续3 d腹腔注射CTX(80 mg/kg),NC组注射生理盐水.PC组给予谷氨酰胺(300 mg/kg),LD、MD、HD组分别给予PCP(75、150、300 mg/kg),连续灌胃7 d.检测各组小鼠紧密连接蛋白(occludin、ZO-1)表达水平、血清内毒素、D-乳酸盐、二胺氧化酶(DAO)水平、肠道通透性、结肠损伤情况以及细胞因子(IL-4、IL-22、IL-17A、IFN-γ等)水平变化.16S rRNA测序分析肠道微生物群组成变化,气相色谱-质谱法检测短链脂肪酸(SCFAs,如乙酸、丙酸)水平,Western blotting检测GPR41表达.粪菌移植(FMT)实验验证肠道微生物在PCP修复肠道损伤中的作用.结果 与模型组相比,PCP处理组小鼠结肠组织中紧密连接蛋白Occludin和ZO-1表达显著升高(P<0.001),血清内毒素、D-乳酸盐、DAO水平及肠道通透性均显著降低(P<0.05),结肠组织中IL-4、IL-22、IL-17A和IFN-γ的mRNA表达水平显著升高(P<0.001).PCP处理组小鼠肠道中Muribaculaceae相对丰度增加(P<0.01),Lactobacillus和Bacteroides相对丰度减少(P<0.05),结肠内容物中乙酸和丙酸含量升高(P<0.05),GPR41蛋白表达水平显著升高(P<0.001).FMT实验证实了肠道微生物在PCP修复肠粘膜损伤中的关键作用.结论 PCP能够保护CTX引起的肠粘膜损伤,其机制可能通过调节肠道微生物群和短链脂肪酸的代谢,从而增强肠道的防御能力.
Objective To investigate the protective effects of Poria cocos polysaccharide(PCP)against cyclophosphamide(CTX)-induced intestinal mucosal injury and its impact on gut flora and their metabolites in mice.Methods Adult BALB/C mice were randomized into normal control group,CTX model group,glutamine(positive control)group,and low-,medium-and high-dose PCP treatment groups.In all but the normal control group,the mice were subjected to modeling of CTX-induced intestinal mucosal injury by intraperitoneal CTX injections for 3 days,followed by treatment with gavage of normal saline,glutamine(300 mg/kg),or PCP at 75,150,or 300 mg/kg for 7 consecutive days.The colonic expressions of tight junction proteins(occludin and ZO-1),serum endotoxin,D-lactate,and DAO levels,intestinal permeability,colon injury,and colonic cytokine levels(IL-4,IL-22,IL-17A,and IFN-γ mRNA)were assessed.Gut microbiota,short-chain fatty acids(SCFAs;mainly acetates and propionates)and colonic GPR41 expression were analyzed using 16S rRNA sequencing,GC-MS,and Western blotting,respectively.Fecal microbiota transplantation(FMT)experiment was conducted to validate the role of gut microbes in PCP-mediated repair of intestinal injuries.Results Compared with those in the model group,the mice treated with PCP showed significantly increased colonic occludin and ZO-1 expressions,reduced serum endotoxin,D-lactate and DAO levels,and lowered intestinal permeability with increased colonic expressions of IL-4,IL-22,IL-17A,and IFN-γ mRNA.PCP treatment obviously increased the abundance of Muribaculaceae,decreased Lactobacillus and Bacteroides,increased the contents of acetate and propionate in the colon,and upregulated colonic GPR41 expression.The results of FMT experiment confirmed the crucial role of gut microbes in PCP-mediated repair of CTX-induced intestinal injuries in mice.Conclusion PCP can protect against CTX-induced intestinal mucosal injury in mice possibly by modulating gut flora and SCFAs metabolism to enhance intestinal defense capacity.
张越;陈卫东;王妍妍;段雨婷;张晨;喻璐喆;刘颖颖;邢丽花;王雷;俞年军;彭代银
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茯苓多糖肠粘膜损伤肠道菌群短链脂肪酸GPR41
Poria cocos polysaccharideintestinal mucosal injurygut florashort-chain fatty acidsGPR41
《南方医科大学学报》 2026 (1)
34-46,13
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