心脑同治模型大鼠建立与表征参数研究OA

目的建立心脑同治大鼠模型,研究模型表征参数。方法SD大鼠采用丝线法制备缺血再灌注脑卒中模型,并采用冠状动脉前降支结扎法制备心肌缺血模型。实验设置假手术组[A组,等量0.5%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)],模型对照组(B组,等量0.5%CMC-Na),银杏叶胶囊低、高剂量组(C_(1)组、C_(2)组,以总黄酮醇苷计6,12 mg/kg),各8只。心肌缺血30 min后,各组大鼠灌胃相应药物,连续14 d。表征参数研究包括心电图(ECG)-ⅡST段电压,心肌梗死、脑梗死面积比,心肌组织、脑组织形态,神经功能损伤严重程度评估量表(NSS)评分,心脏超声指标[M型心脏超声心动图、左室舒张末期容积(LVEDV)、左室收缩末期容积(LVESV)、射血分数(EF)],血流动力学指标[平均动脉压(MAP)、左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室压最大上升/下降速率(±dp/d_(tmax))],凝血因子指标[活化部分凝血活酶时间(APTT)和纤维蛋白原(Fib)],心肌酶与炎性因子[肌酸激酶MB型同工酶(CK-MB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平。采用双因素皮尔逊相关系数计算法评估EF和NSS评分(r_(1)),APTT与心肌梗死面积比(r_(2))、脑梗死面积比(r_(3)),Fib水平与心肌梗死面积比(r_(4))、脑梗死面积比(r_(5))的相关性。结果与B组比较,C_(1)组大鼠心肌组织的苍白色区域明显缩小,心脏室腔形态变化不明显,室间隔与左心室后壁运动幅度稍有增加;C_(2)组大鼠的苍白色区域进一步缩小,心脏室腔形态有所改善,收缩期室腔有所减小,室间隔与左心室后壁运动幅度大幅增加。与B组比较,C_(1)组、C_(2)组大鼠的ECG-ⅡST段电压分别降低21.72%(P>0.05)和37.30%(P<0.05);给药7 d后的NSS评分分别降低23.08%(P<0.05)和24.36%(P<0.01),给药14 d后的NSS评分分别降低18.31%(P<0.05)和32.39%(P<0.001);心肌梗死面积比分别降低16.00%(P<0.05)和20.11%(P<0.01),脑梗死面积比分别降低27.61%(P>0.05)和29.89%(P<0.05);给药14 d后的EF分别升高11.45%(P>0.05)和25.81%(P<0.01);LVEDP分别降低18.96%(P>0.05)和24.75%(P>0.05);Fib水平分别降低8.86%(P>0.05)和12.96%(P>0.05);TNF-α水平分别降低19.82%(P<0.05)和17.53%(P<0.05);LVEDV,LVESV,MAP,LVSP均无显著差异(P>0.05)。与B组比较,C_(2)组大鼠的APTT显著延长(P<0.05),+dp/d_(tmax)显著升高(P<0.05),CK-MB水平显著降低(P<0.05)。心脑功能相关性分析结果显示,r_(1),r_(2),r_(3),r_(4),r_(5)分别为-0.990,-0.987,-0.965,0.993,1.000。结论通过建立SD大鼠心脑同治模型,可同时体现出脑卒中、心肌缺血相关表征参数,且该心脑同治模型可用于心脑血管病的病理、生理过程研究及新药探索。