基于网络药理学和生物信息学探讨八宝丹治疗乳腺癌的作用机制OA

目的采用网络药理学相关方法分析八宝丹干预乳腺癌的药效成分及机制。方法检索中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、本草组鉴(HERB)数据库,获取八宝丹的相关成分及靶点信息,根据ADME平台筛选药物的有效活性成分。检索GeneCards和OMIM数据库获取乳腺癌的疾病靶点,通过GEO数据库下载并分析芯片(GSE33447)差异基因。八宝丹药物-化合物-治疗靶点网络基于Cytoscape 3.7.1软件完成,核心靶点蛋白质相互作用(PPI)网络图基于String数据库完成,用R 3.6.1对八宝丹治疗乳腺癌的靶点进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析。结果共筛选出有效成分59个,八宝丹和乳腺癌交集靶点113个。八宝丹治疗乳腺癌的重要成分为槲皮素、磷脂酰肌醇、α-海豹胆酸、鹅脱氧胆酸、胆酸、桑色素等。PPI结果提示度值排名前5位的基因为EGFR、HIF-1α、MYC、ESR1、IL-6。GO富集结果得到乳腺癌相关具有差异的生物学过程1794个、分子功能153个及细胞组分49个,KEGG富集结果提示八宝丹治疗乳腺癌可能是通过调节PI3K-Akt、P53、AGE-RAGE、ErbB、HIF-1等关键信号通路发挥治疗作用。结论八宝丹通过多靶点、多通路发挥治疗乳腺癌的作用,其可通过促进乳腺癌细胞的肿瘤炎症微环境改变、抑制其细胞增殖、抵抗血管生成,以及改善组织缺氧状态和调节能量代谢等途径影响乳腺癌发生发展。