肌肉减少症与非酒精性脂肪肝:肠道微生物群分析OA

背景:既往研究已证明非酒精性脂肪肝与肌肉减少症之间存在相关性,但因果关系仍不清楚。肠道-肌肉-肝脏轴表明,肠道菌群与肌肉减少症和非酒精性脂肪肝之间存在复杂的相互作用,但具体发病机制仍未阐明。目的:通过孟德尔随机化分析探讨肌肉减少症与非酒精性脂肪肝之间是否存在因果关系,深入研究肠道菌群在非酒精性脂肪肝和肌肉减少症之间的潜在作用。方法:肌肉减少症数据来自英国生物银行(是英国国家级生物医学数据库,由英国政府支持,联合牛津大学、曼彻斯特大学等机构于2006年开发,包含50万名参与者的基因、影像、健康记录等多维度数据),肌肉减少症相关特征包括四肢肌肉质量、握力和步行速度;非酒精性脂肪肝数据集源自GHODSIAN等编制的可公开访问GWAS摘要数据集,该数据集包括来自eMERGE和FinnGen的GWAS队列的汇总统计数据,来自英国生物库更新的非酒精性脂肪肝GWAS数据及爱沙尼亚生物库新进行的GWAS数据;211种肠道菌群数据来自MiBioGen联盟进行的大型人类肠道微生物群组成研究。使用逆方差加权法、加权中位数法、MR-Egger法、加权模型法和简单模型法评估非酒精性脂肪肝、肌肉减少症及肠道菌群相关性状之间的相互影响。结果与结论:(1)逆方差加权法分析结果表明,步行速度、四肢肌肉质量与非酒精性脂肪肝呈负相关,左、右手握力与非酒精性脂肪肝风险无显著相关性。反向孟德尔随机化分析结果显示,非酒精性脂肪肝和四肢肌肉质量呈负相关,非酒精性脂肪肝与步行速度、左、右手握力并无显著相关性。39种肠道菌群与肌肉减少症发病具有显著相关性,6种肠道菌群与非酒精性脂肪肝之间存在因果关系。(2)研究提示肠道菌群可能通过短链脂肪酸代谢调控“肠-肝-肌轴”,为中国学者提供了跨器官机制研究的新方向。结合中国人群特有的遗传背景(如ALDH2突变、高盐饮食相关基因),可进一步解析代谢-肌肉共病的种族特异性通路,为制定符合中国膳食结构(如高谷物摄入)的饮食建议提供科学依据。