转录因子EB介导自噬溶酶体通路改善阿尔茨海默病OA

背景:研究证实,转录因子EB及其依赖的自噬溶酶体通路在包括阿尔茨海默病在内的多种神经退行性疾病的发展中发挥作用。目的:总结转录因子EB介导自噬溶酶体通路在阿尔茨海默病中的作用。方法:检索PubMed、Web of Science、Cochrane Library、中国知网、万方、维普数据库中的相关文献,检索时限为各数据库建库至2025年1月,英文检索词为“Alzheimer Disease,AD,Transcription Factor EB,TFEB,Autophagy-lysosome Pathway,Autophagy,Lysosomes,Amyloid beta,Aβ,Tau,Tau protein”,中文检索词为“阿尔茨海默病,转录因子EB,自噬溶酶体,自噬,溶酶体,β-淀粉样蛋白,Tau”;同时手动补充检索相关综述的参考文献及灰色文献,最终纳入100篇文献进行综述。结果与结论:β-淀粉样蛋白沉积和Tau蛋白磷酸化是阿尔茨海默病的关键病理特征。自噬溶酶体通路异常会促进β-淀粉样蛋白和Tau等神经毒性蛋白聚集体的形成,引起以认知功能障碍和精神行为异常为主的阿尔茨海默病临床表现。转录因子EB是自噬溶酶体途径的主要调节因子,它调控着许多自噬相关基因的转录及溶酶体的生物发生。转录因子EB进入细胞核后通过上调自噬溶酶体通路相关基因表达清除β-淀粉样蛋白及Tau,显著减轻神经元毒性,因此,通过靶向转录因子EB影响自噬溶酶体生物活性,从而改善阿尔茨海默病病理及行为缺陷受到越来越多的关注,例如通过药物干预及非药物干预激活转录因子EB,减少β-淀粉样蛋白沉积及Tau蛋白磷酸化,改善阿尔茨海默病认知障碍。但转录因子EB持续激活有诱发溶酶体贮积症等风险,目前递送系统颅内靶向效率不足,未来需开发病理微环境响应型载体及联合疗法,以实现精准干预。