转录组分析揭示氯化红霉素消毒副产物对人肝细胞LO2的毒性OA北大核心CSTPCD

模拟红霉素在淡水环境下被氯化的过程制备氯化红霉素消毒副产物,将LO2细胞暴露于制备的氯化红霉素消毒副产物中,通过细胞增殖实验观测其活性,凋亡实验探究细胞凋亡状况,对转录组分析鉴定出的差异表达基因(DEG)进行了基因本体功能(GO)和基因途径(KEGG)富集分析,并进行实时荧光定量检测正常肝细胞组和氯化红霉素消毒副产物组中CYP3A4和CYP2C18的基因表达情况,以此探究氯化红霉素消毒副产物对LO2细胞的毒性作用。结果显示:LO2细胞活性随着氯化红霉素消毒副产物的浓度升高而下降;LO2细胞凋亡率随着氯化红霉素消毒副产物的浓度升高而增加,当浓度大于10^(-4)mol/L时将引发显著细胞损伤并导致细胞坏死。与对照组相比,红霉素组共检出1943个DEG。这些DEG与类固醇生物合成、信号转导、细胞增殖、生长因子结合等生物学过程密切相关,在类固醇生物合成、MAPK信号通路、PI3K/AKT信号通路、基底细胞癌等信号通路中显著富集。氯化红霉素消毒副产物组中CYP3A4、CYP2C18 mRNA表达显著增加,影响P450酶功能,对LO2细胞增殖活性产生影响。