药物涂层球囊不溶性微粒脱落性能的体外评价方法探究OACSTPCD

目的为降低药物涂层作为不溶性微粒在短时间内大量释放,从而造成血管急性栓塞的风险,研究一种在体外使用标准血管模型评价药物涂层球囊(Drug-Coated Balloon,DCB)不溶性微粒脱落性能的方法。方法利用标准血管模型、导引导管和导引导丝建立一套血管模型系统,模拟DCB在体外的释放过程,并使用微粒分析仪、超景深显微镜、粒度粒形分析仪对DCB分别在输送、释放、回撤3个阶段以及在不同流速的模拟血流中的微粒脱落性能进行评价。结果对比2种不同评价方法的试验结果,6个试验样品中,4个样品DCB在模拟血流(以50 mL/min为准)中的脱落的微粒数高于分阶段试验脱落的微粒总数。与输送和回撤过程相比,DCB的微粒脱落主要发生在血管模型中释放过程中,其脱落微粒数在整个过程中占比最高:6个试验样品中,5个样品的微粒脱落分布情况类似,对于≥10μm微粒范围,该占比达到48%~84%;对于≥25μm微粒范围,该占比达到55%~93%;对于≥50μm微粒范围,该占比达到77%~100%。以上占比明显高于球囊在输送和撤回过程中的微粒脱落占比。在使用模拟血流的方法对微粒脱落性能进行评估时,推荐使用100 mL/min的循环水流量即可满足微粒回收率的要求。对脱落微粒的形态特征进行分析,大部分微粒呈片状形态存在,少量呈棒状或纤维状存在。此外,脱落微粒的圆度和球形度较低,长径比较高,因此光阻法对脱落微粒粒径的评估较为片面。结论本研究建立了一套血管模型系统,可通过对不同释放环节的微粒进行收集或使用模拟血流的方法对DCB的微粒脱落性能进行评价。