白藜芦醇洗脱支架的理化特性和体外生物学效应OA

背景:传统药物洗脱支架虽然已成为冠状动脉粥样硬化性心脏病介入治疗的主流选择,但仍存内皮修复延迟、晚期血栓风险及慢性炎症反应等问题,因此,开发具有选择性细胞调控功能和可降解载体的新型药物洗脱支架已成为当前研究的迫切需求。目的:制备负载白藜芦醇洗脱涂层的316L不锈钢支架,系统研究该涂层的理化性能、生物相容性以及对动脉粥样硬化病灶的治疗效果。方法:①配置白藜芦醇与聚乳酸-羟基乙酸共聚物质量比分别为0%,10%,20%,30%,40%的溶液,采用蒸发沉积法在316L不锈钢片材表面制备质量分数0%,10%,20%,30%,40%白藜芦醇洗脱涂层,表征5组涂层的水接触角、血液相容性、抗氧化特性以及对人脐静脉内皮细胞、人主动脉平滑肌细胞与巨噬细胞生长行为的影响,表征质量分数30%白藜芦醇洗脱涂层的药物释放动力学与机械性能;将巨噬细胞分别接种于316L不锈钢片材、负载聚乳酸-羟基乙酸共聚物涂层316L不锈钢片材与负载质量分数30%白藜芦醇洗脱涂层316L不锈钢片材表面,加入脂多糖刺激因子建立动脉粥样硬化模型,免疫荧光染色检测CD206(抗炎型巨噬细胞)、CD86(促炎型巨噬细胞)表达。②配置白藜芦醇与聚乳酸-羟基乙酸共聚物质量比分别为0%,30%的溶液作为喷涂液,采用超声雾化喷涂法在316L不锈钢支架表面制备质量分数0%,30%白藜芦醇洗脱涂层,通过球囊扩张实验评估涂层的机械性能。结果与结论:①负载涂层316L不锈钢片材表面的水接触角均大于316L不锈钢片材,并且随着涂层中白藜芦醇质量分数的增加,不锈钢片材表面的水接触角呈降低趋势。316L不锈钢片材与负载涂层316L不锈钢片材均具有较低的溶血率(溶血率<5%);体外血小板黏附与激活实验显示白藜芦醇洗脱涂层有效抑制了血小板的附着与活化,其中质量分数30%,40%白藜芦醇洗脱涂层的作用更显著。白藜芦醇洗脱涂层可抑制巨噬细胞的活性氧释放,发挥抗氧化特性。白藜芦醇洗脱涂层可促进人脐静脉内皮细胞的增殖、抑制人主动脉平滑肌细胞与巨噬细胞的增殖,其中质量分数30%,40%白藜芦醇洗脱涂层的作用更显著。因此,后续实验选择质量分数30%白藜芦醇洗脱涂层。白藜芦醇洗脱涂层能够实现至少30d的稳定可控药物释放。免疫荧光染色显示白藜芦醇洗脱涂层能够促进巨噬细胞向抗炎表型转化。②经球囊扩张后,不锈钢支架表面的白藜芦醇洗脱涂层未出现剥落、裂缝扩展等问题,具有良好的机械性能。